Sacituzumab Govitecan, antes de la cistectomía radical, en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos o masculinos, mayores de 18 años, capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito
2. Carcinoma urotelial confirmado histopatológicamente. Los pacientes con histologías mixtas deben tener una dominante (es decir, 50% al menos) patrón de células de transición.
3. Apto y planificado para RC (según las directrices locales).
4. Puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1
5. Recuentos hematológicos adecuados sin apoyo transfusional o de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ mm3 y plaquetas ≥ 100 000/ μl)
6. Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 IULN, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x IULN o ≤ 5 x IULN si se conocen metástasis hepáticas y albúmina sérica > 3 g/dl)
7. Depuración de creatinina ≥30 ml/min según la evaluación de la ecuación de Cockcroft-Gault
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y no deben estar en período de lactancia. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
11. Estadio clínico que define la enfermedad clínica T2-T4N0M0 mediante TC (o RM) + PET/TC (dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización según RECIST v1.1).
12. El paciente acepta someterse a una cistectomía radical.
13. No elegibilidad para recibir quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino según los criterios de Galsky O rechazo a recibir quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación e inmunoterapia.
2. Ha recibido radioterapia previa sobre el tumor vesical.
3. Negativa a someterse a RC.

4. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
6. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo definido de la siguiente manera; Estadio T1c o T2a con una puntuación de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL ya sea tratado con intención definitiva o no tratado en vigilancia activa que se ha mantenido estable durante el último año antes de la asignación del estudio. Mujeres embarazadas o lactantes
7. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a sacituzumab govitecan y/o a cualquiera de sus excipientes.
8. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.

9. Tiene una enfermedad cardíaca activa, definida como:

   • Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses de C1D1
   • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular bien controlada con medicamentos antiarrítmicos); antecedentes de prolongación del intervalo QT
   • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o mayor de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %
10. Tener antecedentes conocidos de VIH-1/2 con carga viral no controlada.
11. Tener activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En sujetos con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los sujetos con cargas virales detectables.
12. Tener otras afecciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.