Sacituzumab Govitecan, før radikal cystektomi, ved behandling av pasienter med muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner, >18 år, i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
2. Histopatologisk bekreftet urotelialt karsinom. Pasienter med blandede histologier må ha en dominant (dvs. 50 % minst) overgangscellemønster.
3. Tilpasset og planlagt for RC (i henhold til lokale retningslinjer).
4. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1
5. Tilstrekkelig hematologisk telling uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mm3 og blodplater ≥ 100 000/ μL)
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (Bilirubin ≤ 1,5 IULN, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase≤ 2,5 x IULN eller ≤ 5 x IULN hvis kjente levermetastaser og serumalbumin >3 g/dl)
7. Kreatininclearance ≥30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin, og må ikke være ammende. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >2 år
10. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 3 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
11. Klinisk stadium som definerer klinisk T2-T4N0M0 sykdom ved CT (eller MR) + PET/CT (innen 4 uker etter randomisering av RECIST v1.1).
12. Pasienten aksepterer å gjennomgå radikal cystektomi.
13. Ikke kvalifisert til å motta cisplatinbasert neoadjuvant kjemoterapi basert på Galskys kriterier ELLER nektet å motta neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler og immunterapi.
2. Har tidligere fått strålebehandling på blæresvulsten.
3. Nekter å gjennomgå RC.

4. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

5. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
6. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft definert som følger er ikke ekskludert; Trinn T1c eller T2a med en Gleason-score ≤ 6 og prostata-spesifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking som har vært stabil det siste året før studietildeling. Kvinner som er gravide eller ammer
7. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor sacituzumab govitecan og/eller noen av dets hjelpestoffer.
8. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

9. Har aktiv hjertesykdom, definert som:

   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter C1D1
   • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse
   • NYHA klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %
10. Har en kjent historie med HIV-1/2 med ukontrollert virusmengde.
11. Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). I forsøkspersoner med en historie med HBV eller HCV, vil forsøkspersoner med påvisbar viral belastning bli ekskludert.
12. Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.