Sacituzumab Govitecan, Antecedendo a Cistectomia Radical, no Tratamento de Pacientes com Câncer de Bexiga Músculo Invasivo

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino ou masculino, com mais de 18 anos de idade, capazes de entender e dar consentimento informado por escrito
2. Carcinoma urotelial confirmado histopatologicamente. Pacientes com histologias mistas são obrigados a ter um dominante (ou seja, 50% pelo menos) padrão de células transicionais.
3. Adequado e planejado para RC (de acordo com as diretrizes locais).
4. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Contagens hematológicas adequadas sem transfusão ou suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ mm3 e plaquetas ≥ 100.000/ μL)
6. Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 IULN, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x IULN ou ≤ 5 x IULN se metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica >3 g/dl)
7. Depuração de creatinina ≥30 mL/min avaliada pela equação de Cockcroft-Gault
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e não devem estar amamentando. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 6 meses após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 2 anos
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 3 meses após a última dose da terapia do estudo.
11. Estágio clínico que define a doença clínica T2-T4N0M0 por CT (ou MRI) + PET/CT (dentro de 4 semanas de randomização por RECIST v1.1).
12. O paciente aceita se submeter à cistectomia radical.
13. Inelegibilidade para receber quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina com base nos critérios de Galsky OU recusa em receber quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação e imunoterapia.
2. Recebeu radioterapia prévia no tumor da bexiga.
3. Recusa em submeter-se a RC.

4. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
6. Observação: participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Os participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco definidos como segue não são excluídos; Estágio T1c ou T2a com pontuação de Gleason ≤ 6 e antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL, tratado com intenção definitiva ou não tratado em vigilância ativa que permaneceu estável no último ano antes da alocação do estudo. Mulheres grávidas ou lactantes
7. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao sacituzumabe govitecano e/ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

9. Ter doença cardíaca ativa, definida como:

   • Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses de C1D1
   • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos); história de prolongamento do intervalo QT
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou maior da NYHA ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
10. Ter uma história conhecida de HIV-1/2 com carga viral descontrolada.
11. Tem vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativos. Em indivíduos com histórico de HBV ou HCV, serão excluídos os indivíduos com cargas virais detectáveis.
12. Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.