Sacituzumab Govitecan, poprzedzający radykalną cystektomię, w leczeniu pacjentów z naciekającym mięśnie rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci żeńskiej lub męskiej w wieku >18 lat, zdolne do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na piśmie
2. Potwierdzony histopatologicznie rak urotelialny. Pacjenci z mieszaną histologią muszą mieć dominującą (tj. co najmniej 50%) przejściowy wzór komórek.
3. Dopasowany i zaplanowany dla RC (zgodnie z lokalnymi wytycznymi).
4. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1
5. Odpowiednia liczba hematologiczna bez wspomagania transfuzją lub czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku (hemoglobina ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ mm3 i płytki krwi ≥ 100 000/ μl)
6. Właściwa czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5 IULN, aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x IULN lub ≤ 5 x IULN, jeśli znane są przerzuty do wątroby i albuminy w surowicy > 3 g/dl)
7. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą być w okresie laktacji. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 2 lata
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanej terapii.
11. Stopień kliniczny definiujący kliniczną chorobę T2-T4N0M0 za pomocą CT (lub MRI) + PET/CT (w ciągu 4 tygodni od randomizacji według RECIST v1.1).
12. Pacjentka zgadza się na radykalną cystektomię.
13. Brak kwalifikacji do chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie na podstawie kryteriów Galsky'ego LUB odmowa otrzymania chemioterapii neoadiuwantowej opartej na cisplatynie.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane i immunoterapię.
2. Otrzymał wcześniej radioterapię guza pęcherza moczowego.
3. Odmowa poddania się RC.

4. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
6. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni. Uczestnicy z rakiem prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka zdefiniowanym w następujący sposób nie są wykluczeni; Stadium T1c lub T2a z wynikiem Gleasona ≤ 6 i antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) < 10 ng/ml albo leczone z zamiarem ostatecznym, albo nieleczone w aktywnym nadzorze, które było stabilne przez ostatni rok przed przydziałem do badania. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na sacytuzumab govitecan i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
8. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.

9. Mają czynną chorobę serca, zdefiniowaną jako:

   • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od C1D1
   • Wystąpienie poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór), bloku przedsionkowo-komorowego dużego stopnia lub innych zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi); historia wydłużenia odstępu QT
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej wg NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
10. Mieć znaną historię HIV-1/2 z niekontrolowanym wiremią.
11. Mieć aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku osób z historią HBV lub HCV, osoby z wykrywalnym mianem wirusa zostaną wykluczone.
12. Mieć inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.