Sacituzumab Govitecan, voorafgaand aan radicale cystectomie, bij de behandeling van patiënten met spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen, ouder dan 18 jaar, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
2. Histopathologisch bevestigd urotheelcarcinoom. Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominante (d.w.z. 50% ten minste) overgangscelpatroon.
3. Geschikt en gepland voor RC (volgens lokale richtlijnen).
4. ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1
5. Adequate hematologische tellingen zonder ondersteuning van transfusie of groeifactor binnen 2 weken na aanvang van de studiemedicatie (hemoglobine ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl)
6. Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 IULN, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x IULN of ≤ 5 x IULN indien levermetastasen bekend zijn en serumalbumine >3 g/dl)
7. Creatinineklaring ≥30 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of gedurende meer dan 2 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 3 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.
11. Klinische fase die klinische T2-T4N0M0-ziekte definieert door middel van CT (of MRI) + PET/CT (binnen 4 weken na randomisatie door RECIST v1.1).
12. De patiënt accepteert een radicale cystectomie.
13. Niet in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine op basis van Galsky's criteria OF weigering om neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen en immunotherapie.
2. Heeft eerder radiotherapie gekregen op de blaastumor.
3. Weigering om RC te ondergaan.

4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

5. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
6. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met laag-risico prostaatkanker in een vroeg stadium, gedefinieerd als volgt, worden niet uitgesloten; Stadium T1c of T2a met een Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 10 ng/ml ofwel behandeld met definitieve intentie of onbehandeld in actief toezicht dat het afgelopen jaar voorafgaand aan de studietoewijzing stabiel was. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
7. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor sacituzumab govitecan en/of een van de hulpstoffen.
8. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

9. Heb een actieve hartaandoening, gedefinieerd als:

   • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na C1D1
   • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica); geschiedenis van verlenging van het QT-interval
   • NYHA klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van < 40%
10. Een bekende voorgeschiedenis hebben van HIV-1/2 met ongecontroleerde virale belasting.
11. Heb een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden proefpersonen met detecteerbare virale lasten uitgesloten.
12. Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen.