Sacituzumab Govitecan, avant la cystectomie radicale, dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins ou masculins, > 18 ans, capables de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit
2. Carcinome urothélial confirmé par histopathologie. Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir une dominante (c.-à-d. 50 % au moins) modèle de cellule de transition.
3. Fit et prévu pour RC (selon les directives locales).
4. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Numérations hématologiques adéquates sans prise en charge transfusionnelle ou facteur de croissance dans les 2 semaines suivant l'initiation du médicament à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/μL)
6. Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 IULN, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x IULN ou ≤ 5 x IULN si métastases hépatiques connues et albumine sérique > 3 g/dl)
7. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude, et ne doivent pas être en lactation. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus de 2 ans
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Stade clinique définissant la maladie clinique T2-T4N0M0 par CT (ou IRM) + PET/CT (dans les 4 semaines suivant la randomisation par RECIST v1.1).
12. Le patient accepte de subir une cystectomie radicale.
13. Inadmissibilité à recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine selon les critères de Galsky OU refus de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux et une immunothérapie.
2. A reçu une radiothérapie antérieure sur la tumeur de la vessie.
3. Refus de se soumettre à la RC.

4. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

5. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
6. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce et à faible risque définis comme suit ne sont pas exclus ; Stade T1c ou T2a avec un score de Gleason ≤ 6 et un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 10 ng/mL soit traité avec intention définitive, soit non traité en surveillance active stable depuis un an avant l'attribution de l'étude. Femmes enceintes ou allaitantes
7. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au sacituzumab govitecan et/ou à l'un de ses excipients.
8. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

9. Avoir une maladie cardiaque active, définie comme :

   • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant C1D1
   • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou supérieure ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
10. Avoir des antécédents connus de VIH-1/2 avec une charge virale non contrôlée.
11. Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif. Chez les sujets ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les sujets ayant une charge virale détectable seront exclus.
12. Avoir d'autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.