Сацитузумаб Говитекан, предшествующий радикальной цистэктомии, в лечении пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Субъекты женского или мужского пола старше 18 лет, способные понимать и давать письменное информированное согласие
2. Гистопатологически подтвержденная уротелиальная карцинома. Пациенты со смешанной гистологией должны иметь доминантный (т.е. не менее 50%) переходный клеточный рисунок.
3. Подходит и запланирован для RC (в соответствии с местными правилами).
4. Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
5. Адекватные гематологические показатели без переливания крови или поддержки фактора роста в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 и тромбоциты ≥ 100 000/мкл)
6. Адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,5 IULN, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x IULN или ≤ 5 x IULN, если известны метастазы в печень и сывороточный альбумин > 3 г/дл)
7. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата и не должны быть в период лактации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций более 2 лет.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
11. Клиническая стадия, определяющая клиническое заболевание T2-T4N0M0 по данным КТ (или МРТ) + ПЭТ/КТ (в течение 4 недель после рандомизации по RECIST v1.1).
12. Пациент соглашается на радикальную цистэктомию.
13. Неприемлемость неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина на основании критериев Гальского ИЛИ отказ от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина.

Критерий исключения:

1. Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты и иммунотерапию.
2. Ранее получил лучевую терапию опухоли мочевого пузыря.
3. Отказ от прохождения РК.

4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
6. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию. Не исключаются участники с раком предстательной железы на ранней стадии низкого риска, определенным следующим образом; Стадия T1c или T2a с оценкой по шкале Глисона ≤ 6 и простатспецифическим антигеном (PSA) < 10 нг/мл, получавших лечение с окончательным намерением или не получавших лечения в рамках активного наблюдения, которые были стабильными в течение последнего года до включения в исследование. Женщины, которые беременны или кормят грудью
7. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к сацитузумабу говитекану и/или любому из его вспомогательных веществ.
8. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.

9. Имеют активное сердечное заболевание, определяемое как:

   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после C1D1
   • История серьезных желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков), атриовентрикулярной блокады высокой степени или других сердечных аритмий, требующих антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT
   • Застойная сердечная недостаточность III класса по NYHA или выше или фракция выброса левого желудочка < 40%
10. Наличие в анамнезе ВИЧ-1/2 с неконтролируемой вирусной нагрузкой.
11. Наличие активного вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС). Из субъектов с историей HBV или HCV будут исключены субъекты с определяемой вирусной нагрузкой.
12. Наличие других сопутствующих медицинских или психиатрических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующих обследований.