Sacituzumab Govitecan, prima della cistectomia radicale, nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile o maschile, di età >18 anni, in grado di comprendere e dare consenso informato scritto
2. Carcinoma uroteliale confermato istopatologicamente. I pazienti con istologie miste devono avere una dominante (es. almeno il 50%) modello cellulare di transizione.
3. Adatta e pianificata per RC (secondo le linee guida locali).
4. Punteggio del performance status ECOG di 0 o 1
5. Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina ≥ 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/ mm3 e piastrine ≥ 100.000/ μL)
6. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 IULN, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x IULN o ≤ 5 x IULN se metastasi epatiche note e albumina sierica > 3 g/dl)
7. Clearance della creatinina ≥30 ml/min come valutato dall'equazione di Cockcroft-Gault
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e non devono essere in allattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per >2 anni
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
11. Stadio clinico che definisce la malattia clinica T2-T4N0M0 mediante TC (o RM) + PET/TC (entro 4 settimane dalla randomizzazione mediante RECIST v1.1).
12. Il paziente accetta di sottoporsi a cistectomia radicale.
13. Inammissibilità a ricevere chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino in base ai criteri di Galsky OPPURE rifiuto a ricevere chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali e immunoterapia.
2. Ha ricevuto una precedente radioterapia sul tumore della vescica.
3. Rifiuto di sottoporsi a RC.

4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
6. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma prostatico in stadio iniziale a basso rischio definito come segue; - Stadio T1c o T2a con punteggio di Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico (PSA) < 10 ng/mL trattato con intento definitivo o non trattato in sorveglianza attiva che è rimasto stabile nell'ultimo anno prima dell'assegnazione dello studio. Donne in gravidanza o in allattamento
7. Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a sacituzumab govitecan e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

9. Avere una malattia cardiaca attiva, definita come:

   • Infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi da C1D1
   • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ad es. tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
10. Avere una storia nota di HIV-1/2 con carica virale incontrollata.
11. Avere il virus dell'epatite B attivo (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV). Nei soggetti con una storia di HBV o HCV, saranno esclusi i soggetti con carica virale rilevabile.
12. Avere altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.