Exprese glypikanu-1 u epitelioidního mezoteliomu, adenokarcinomu a SCC plic

Karcinom plic je druhým nejčastějším zhoubným nádorem a celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou, tvoří téměř 20 % všech úmrtí na rakovinu. V Egyptě je karcinom plic na 5. místě mezi všemi případy rakoviny. Je častější u mužů než u žen a většina lidí je diagnostikována ve věku 65 let nebo starší. Hlavním rizikovým faktorem plicní malignity je kouření tabáku.

Existují dvě hlavní histologické varianty plicního karcinomu, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a malobuněčný karcinom plic (SCLC). NSCLC představuje více než 80 % všech plicních karcinomů. Histologicky se NSCLC dělí na adenokarcinom, spinocelulární karcinom (SCC) a velkobuněčný karcinom; z toho adenokarcinom plic je nejčastějším podtypem představujícím asi 40 %. Na základě histologického a molekulárního stavu primárních nádorů lze pacientům nabídnout specifické terapie. Přesná diferenciace mezi solidním převládajícím plicním adenokarcinomem a špatně diferencovaným plicním SCC je proto stále více nezbytná; pro genově cílenou terapii je nutné přesné rozlišení těchto dvou hlavních histologických typů.

Maligní mezoteliom je agresivní novotvar, který vzniká z mezoteliálních buněk, které tvoří výstelku pleurální, perikardiální a peritoneální dutiny. Většina maligních mezoteliomů, přibližně 85 %, se vyskytuje v pleurální dutině a většina zbytku vzniká v peritoneu. Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno přibližně 3 000 nových případů. V Egyptě tvořily pleurální zhoubné nádory 1,3 % z celkových zhoubných nádorů. Pleurální mezoteliom je nejčastější primární maligní nádor pleury tvořící více než polovinu případů. Hlavním rizikovým faktorem pro mezoteliom pleury je expozice azbestu. Další rizikové faktory mohou zahrnovat; radiační expozice, stáří, mužské pohlaví a expozice některým dalším minerálům.

Maligní mezoteliom je rozdělen do tří histologických variant, které zahrnují: epiteloidní, sarkomatoidní a dvoufázové varianty. Epiteloidní varianta je nejčastějším podtypem představujícím 70 % maligních mezoteliomů. Existuje silná podobnost mezi epiteloidním mezoteliomem a plicním adenokarcinomem, některé z periferních plicních adenokarcinomů nebo SCC s pleurotropním růstem, jako je mezoteliom. Prognóza a léčba epitelioidního mezoteliomu se liší od plicního karcinomu, proto je nezbytná přesná diagnóza mezoteliomu.

Glypikan-1 (GPC1) je jedním ze šesti členů rodiny glypikanů. Je to jeden z povrchových heparansulfátových proteoglykanů, který působí jako signalizace růstového faktoru. Hraje roli v řízení buněčného dělení a regulaci růstu. Je kódován genem GPC1 umístěným na 2q37. Obsahuje 588 aminokyselin se třemi předpokládanými řetězci heparansulfátu. Byl vyhodnocen jako potenciální cíl pro léčbu rakoviny. Mnoho studií ukázalo, že GPC1 je rozhodující pro účinný růst rakovinných buněk, metastázy a angiogenezi. Nadměrná exprese glypikanu-1 byla dříve hlášena u rakoviny prsu, rakoviny slinivky břišní a gliomu.

Studie hodnotící expresi glypikanu-1 u pleurálního mezoteliomu a karcinomu plic jsou nedostatečné. Znalosti o jeho potenciální hodnotě v rozlišení mezi pleurálním epitelioidním mezoteliomem, plicním adenokarcinomem a SCC vyžadují další objasnění.

Cíl této práce:

Cílem této studie je zhodnotit imunohistochemickou expresi glypicanu-1 u pleurálního epiteloidního mezoteliomu, plicního adenokarcinomu a plicního SCC a korelovat jeho expresi s některými známými klinicko-patologickými parametry, zhodnotit jeho diagnostickou a prognostickou roli.