Ekspresja glipikanu-1 w międzybłoniaku nabłonkowym, gruczolakoraku i SCC płuca

Rak płuc jest drugim najczęściej występującym nowotworem i główną przyczyną śmiertelności związanej z rakiem na całym świecie, odpowiadając za prawie 20% wszystkich zgonów z powodu raka. W Egipcie rak płuc zajmuje 5. miejsce wśród wszystkich przypadków raka. Częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet, a większość osób diagnozuje się w wieku 65 lat lub starszych. Głównym czynnikiem ryzyka nowotworów złośliwych płuc jest palenie tytoniu.

Istnieją dwa główne warianty histologiczne raka płuca, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) i drobnokomórkowy rak płuca (SCLC). NSCLC stanowi ponad 80% wszystkich raków płuc. Histologicznie NSCLC dzieli się na gruczolakoraka, raka płaskonabłonkowego (SCC) i raka wielkokomórkowego; z których gruczolakorak płuc jest najczęstszym podtypem, stanowiącym około 40%. Specyficzne terapie mogą być oferowane pacjentom w oparciu o status histologiczny i molekularny guzów pierwotnych. Dlatego dokładne różnicowanie między dominującym litym gruczolakorakiem płuc a słabo zróżnicowanym SCC płuc staje się coraz bardziej niezbędne; do terapii ukierunkowanej na geny wymagane jest dokładne rozróżnienie tych dwóch głównych typów histologicznych.

Międzybłoniak złośliwy jest agresywnym nowotworem wywodzącym się z komórek mezotelialnych, które tworzą wyściółkę jamy opłucnej, osierdzia i otrzewnej. Większość złośliwych międzybłoniaków, około 85%, występuje w jamie opłucnej, a większość pozostałych powstaje w otrzewnej. W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się około 3000 nowych przypadków. W Egipcie nowotwory złośliwe opłucnej stanowiły 1,3% wszystkich nowotworów złośliwych. Międzybłoniak opłucnej jest najczęstszym pierwotnym złośliwym nowotworem opłucnej, stanowiącym ponad połowę przypadków. Głównym czynnikiem ryzyka międzybłoniaka opłucnej jest narażenie na działanie azbestu. Inne czynniki ryzyka mogą obejmować; narażenie na promieniowanie, starość, płeć męska i narażenie na niektóre inne minerały.

Złośliwy międzybłoniak dzieli się na trzy warianty histologiczne, które obejmują: warianty nabłonkowe, sarkomatoidalne i dwufazowe. Wariant nabłonkowaty jest najczęstszym podtypem reprezentującym 70% międzybłoniaka złośliwego. Istnieje silne podobieństwo między międzybłoniakiem nabłonkowym a gruczolakorakiem płuc, niektóre gruczolakoraki obwodowe lub SCC występują z pleurotropowym wzrostem, takim jak międzybłoniak. Rokowanie i leczenie międzybłoniaka nabłonkowatego różnią się od raka płuc, dlatego konieczna jest dokładna diagnostyka międzybłoniaka.

Glypican-1 (GPC1) jest jednym z sześciu członków rodziny glipikanów. Jest to jeden z powierzchniowych proteoglikanów siarczanu heparanu, który działa jako sygnalizacja czynnika wzrostu. Odgrywa rolę w kontroli podziału komórek i regulacji wzrostu. Jest kodowana przez gen GPC1 zlokalizowany w 2q37. Zawiera 588 aminokwasów z trzema przewidywanymi łańcuchami siarczanu heparanu. Został oceniony jako potencjalny cel w terapii przeciwnowotworowej. Wiele badań wykazało, że GPC1 ma kluczowe znaczenie dla wydajnego wzrostu komórek nowotworowych, tworzenia przerzutów i angiogenezy. Nadekspresję glipikanu-1 opisywano wcześniej w przypadku raka piersi, raka trzustki i glejaka.

Badania oceniające ekspresję glipikanu-1 w międzybłoniaku opłucnej i raku płuc są niewystarczające. Wiedza na temat jego potencjalnej wartości w różnicowaniu międzybłoniaka nabłonka opłucnej, gruczolakoraka płuc i SCC wymaga dalszego wyjaśnienia.

Cel tej pracy:

Celem tego badania jest ocena immunohistochemicznej ekspresji glipikanu-1 w międzybłoniaku nabłonka opłucnej, gruczolakoraku płuc i SCC płuc oraz skorelowanie jego ekspresji z niektórymi znanymi parametrami kliniczno-patologicznymi, aby ocenić jego rolę diagnostyczną i prognostyczną.