Glypikaani-1:n ilmentyminen epitelioidisessa mesotelioomassa, adenokarsinoomassa ja keuhkojen SCC:ssä

Keuhkosyöpä on toiseksi yleisin syöpä ja johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja se käsittää lähes 20 % kaikista syöpäkuolemista. Egyptissä keuhkosyöpä on viidentenä kaikkien syöpätapausten joukossa. Se on yleisempää miehillä kuin naisilla, ja useimmat ihmiset diagnosoidaan 65-vuotiaana tai sitä vanhempana. Suurin riskitekijä keuhkosyöpään on tupakointi.

Keuhkokarsinoomalla on kaksi pääasiallista histologista muunnelmaa, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC). NSCLC edustaa yli 80 % kaikista keuhkokarsinoomista. Histologisesti NSCLC jaetaan adenokarsinoomaan, levyepiteelikarsinoomaan (SCC) ja suursolusyöpään; joista keuhkojen adenokarsinooma on yleisin alatyyppi edustaen noin 40 %. Potilaille voidaan tarjota spesifisiä hoitoja primaaristen kasvainten histologisen ja molekyylitason perusteella. Siksi tarkka erottaminen kiinteän vallitsevan keuhkojen adenokarsinooman ja huonosti erilaistuneen keuhkojen SCC:n välillä on tullut yhä välttämättömämmäksi; Näiden kahden histologisen päätyypin tarkkaa erottelua tarvitaan geenikohdennettuun hoitoon.

Pahanlaatuinen mesoteliooma on aggressiivinen kasvain, joka syntyy mesotelisoluista, jotka muodostavat keuhkopussin, perikardiaalin ja peritoneaaliontelon limakalvon. Suurin osa pahanlaatuisista mesotelioomista, noin 85 %, esiintyy keuhkopussin ontelossa ja suurin osa lopuista vatsakalvosta. Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain noin 3 000 uutta tapausta. Egyptissä keuhkopussin pahanlaatuiset kasvaimet muodostivat 1,3 % kaikista pahanlaatuisista kasvaimista. Pleuramesoteliooma on yleisin primaarinen keuhkopussin pahanlaatuinen kasvain, joka muodostaa yli puolet tapauksista. Suurin riskitekijä keuhkopussin mesotelioomaan on altistuminen asbestille. Muita riskitekijöitä voivat olla; säteilyaltistus, vanhuus, miessukupuoli ja altistuminen tietyille muille mineraaleille.

Pahanlaatuinen mesoteliooma on jaettu kolmeen histologiseen muunnelmaan, jotka sisältävät: epitelioidi-, sarkomatoid- ja kaksivaiheiset variantit. Epithelioidvariantti on yleisin alatyyppi, joka edustaa 70 % pahanlaatuisesta mesotelioomasta. Epitelioidisen mesoteliooman ja keuhkojen adenokarsinooman välillä on vahva yhtäläisyys, joillakin perifeerisellä keuhkojen adenokarsinoomalla tai SCC:llä on pleurotrooppinen kasvu, kuten mesoteliooma. Epitelioidisen mesoteliooman ennuste ja hoito eroavat keuhkokarsinoomasta, joten mesoteliooman tarkka diagnoosi on tarpeen.

Glypican-1 (GPC1) on yksi kuudesta glypikaaniperheen jäsenestä. Se on yksi solun pinnan heparaanisulfaattiproteoglykaaneista, joka toimii kasvutekijän signaalina. Sillä on rooli solujen jakautumisen ja kasvun säätelyssä. Sitä koodaa GPC1-geeni, joka sijaitsee kohdassa 2q37. Se sisältää 588 aminohappoa ja kolme ennustettua heparaanisulfaattiketjua. Sitä on arvioitu mahdolliseksi kohteeksi syövän hoidossa. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että GPC1 on ratkaisevan tärkeä tehokkaalle syöpäsolujen kasvulle, etäpesäkkeille ja angiogeneesille. Glypikaani-1:n yli-ilmentymistä on aiemmin raportoitu rintasyövän, haimasyövän ja gliooman hoidossa.

Glypican-1:n ilmentymistä keuhkopussin mesotelioomassa ja keuhkokarsinoomassa arvioivat tutkimukset ovat puutteellisia. Tieto sen mahdollisesta arvosta erottelussa keuhkopussin epitelioidisen mesoteliooman, keuhkojen adenokarsinooman ja SCC:n välillä vaatii lisäselvitystä.

Tämän työn tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Glypican-1:n immunohistokemiallista ilmentymistä keuhkopussin epitheloidissa mesotelioomassa, keuhkojen adenokarsinoomassa ja keuhkojen SCC:ssä ja korreloida sen ilmentyminen joidenkin tunnettujen kliinis-patologisten parametrien kanssa, arvioida sen diagnostista ja prognostista roolia.