Glypican-1-expressie in epithelioïde mesothelioom, adenocarcinoom en SCC van de long

Longcarcinoom is de op één na meest voorkomende vorm van kanker en een belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfte wereldwijd, en vertegenwoordigt bijna 20% van alle sterfgevallen door kanker. In Egypte staat longcarcinoom op de 5e plaats van alle gevallen van kanker. Het komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen, en bij de meeste mensen wordt de diagnose gesteld op de leeftijd van 65 jaar of ouder. De belangrijkste risicofactor voor longkanker is het roken van tabak.

Er zijn twee belangrijke histologische varianten van longcarcinoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en kleincellige longkanker (SCLC). NSCLC vertegenwoordigt meer dan 80% van alle longcarcinomen. Histologisch is NSCLC verdeeld in adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom (SCC) en grootcellig carcinoom; waarvan longadenocarcinoom het meest voorkomende subtype is dat ongeveer 40% vertegenwoordigt. Specifieke therapieën kunnen aan patiënten worden aangeboden op basis van de histologische en moleculaire status van primaire tumoren. Daarom is een nauwkeurig onderscheid tussen vast overheersend longadenocarcinoom en slecht gedifferentieerd long-SCC in toenemende mate onmisbaar geworden; de nauwkeurige discriminatie van deze twee belangrijkste histologische typen is vereist voor gengerichte therapie.

Kwaadaardig mesothelioom is een agressief neoplasma dat ontstaat uit mesotheelcellen die de bekleding vormen van de pleurale, pericardiale en peritoneale holtes. De meerderheid van het maligne mesothelioom, ongeveer 85%, komt voor in de pleuraholte en de meeste van de rest ontstaat in het peritoneum. In de Verenigde Staten worden jaarlijks ongeveer 3.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd. In Egypte vormden pleurakwaadaardige tumoren 1,3% van het totale aantal kwaadaardige tumoren. Pleuramesothelioom is de meest voorkomende primaire pleurale kwaadaardige tumor die meer dan de helft van de gevallen vormt. De belangrijkste risicofactor voor pleuraal mesothelioom is blootstelling aan asbest. Andere risicofactoren kunnen zijn; blootstelling aan straling, ouderdom, mannelijk geslacht en blootstelling aan bepaalde andere mineralen.

Maligne mesothelioom is verdeeld in drie histologische varianten, waaronder: epithelioïde, sarcomatoïde en bifasische varianten. Epithelioïde variant is het meest voorkomende subtype dat 70% van het kwaadaardige mesothelioom vertegenwoordigt. Er is een sterke gelijkenis tussen epithelioïde mesothelioom en longadenocarcinoom, sommige perifere longadenocarcinoom of SCC aanwezig met pleurotrope groei zoals mesothelioom. De prognose en het beheer van epithelioïde mesothelioom verschillen van longcarcinoom, dus een nauwkeurige diagnose van mesothelioom is noodzakelijk.

Glypican-1 (GPC1) is een van de zes glypican-familieleden. Het is een van de heparansulfaat-proteoglycanen op het celoppervlak die fungeert als signalering van groeifactoren. Het speelt een rol bij de controle van celdeling en groeiregulatie. Het wordt gecodeerd door het GPC1-gen op 2q37. Het bevat 588 aminozuren met drie voorspelde heparansulfaatketens. Het is geëvalueerd als een potentieel doelwit voor kankertherapie. Veel studies hebben aangetoond dat GPC1 cruciaal is voor een efficiënte groei van kankercellen, metastase en angiogenese. Glypican-1-overexpressie is eerder gemeld bij borstkanker, pancreaskanker en glioom.

Studies die de expressie van Glypican-1 in pleuraal mesothelioom en longcarcinoom evalueren, zijn ontoereikend. Kennis over de potentiële waarde ervan bij het differentiëren tussen pleuraal epithelioïde mesothelioom, longadenocarcinoom en SCC moet verder worden toegelicht.

Doel van dit werk:

Het doel van deze studie is om de immunohistochemische expressie van Glypican-1 in pleuraal epitheloïde mesothelioom, longadenocarcinoom en long-SCC te evalueren, en om de expressie ervan te correleren met enkele bekende klinisch-pathologische parameters, om de diagnostische en prognostische rol ervan te evalueren.