Glypican-1 uttrykk i epiteloid mesothelioma, adenokarsinom og SCC i lungen

Lungekarsinom er den nest vanligste kreftformen og en ledende årsak til kreftrelatert dødelighet på verdensbasis, og utgjør nesten 20 % av alle kreftdødsfall. I Egypt rangerer lungekarsinom på 5. plass blant alle krefttilfeller. Det er mer vanlig hos menn enn kvinner, og de fleste diagnostisert i en alder av 65 år eller eldre. Den viktigste risikofaktoren for lungekreft er tobakksrøyking.

Det er to hovedhistologiske varianter av lungekarsinom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC). NSCLC representerer mer enn 80 % av alle lungekarsinomer. Histologisk er NSCLC delt inn i adenokarsinom, plateepitelkarsinom (SCC) og storcellet karsinom; hvorav lungeadenokarsinom er den vanligste subtypen og representerer omtrent 40 %. Spesifikke terapier kan tilbys pasienter basert på den histologiske og molekylære statusen til primære svulster. Derfor har en nøyaktig differensiering mellom solid dominerende lungeadenokarsinom og dårlig differensiert lunge-SCC blitt stadig mer uunnværlig; den nøyaktige forskjellsbehandlingen av disse to histologiske hovedtypene er nødvendig for genmålrettet terapi.

Malignt mesothelioma er en aggressiv neoplasma som oppstår fra mesotelceller som danner slimhinnen i pleural-, perikard- og peritonealhulene. Flertallet av malignt mesothelioma, omtrent 85 %, forekommer i pleurahulen og det meste av resten oppstår i bukhinnen. I USA blir rundt 3000 nye tilfeller diagnostisert hvert år. I Egypt utgjorde ondartede pleurale svulster 1,3 % av totale ondartede svulster. Pleural mesothelioma er den hyppigste primære pleural ondartet svulst som danner mer enn halvparten av tilfellene. Den viktigste risikofaktoren for pleural mesothelioma er eksponering for asbest. Andre risikofaktorer kan omfatte; stråleeksponering, høy alder, mannlig kjønn og eksponering for visse andre mineraler.

Malignt mesothelioma er delt inn i tre histologiske varianter som inkluderer: epithelioid, sarcomatoid og bifasiske varianter. Epithelioid variant er den vanligste subtypen som representerer 70% av malignt mesothelioma. Det er en sterk likhet mellom epithelioid mesothelioma og lungeadenokarsinom, noen av perifert lungeadenokarsinom eller SCC tilstede med pleurotropisk vekst som mesothelioma. Prognosen og behandlingen av epithelioid mesothelioma er forskjellig fra lungekarsinom, så nøyaktig diagnose av mesothelioma er nødvendig.

Glypican-1 (GPC1) er et av de seks glypican-familiemedlemmene. Det er en av celleoverflatens heparansulfatproteoglykaner som fungerer som en vekstfaktorsignalering. Det spiller en rolle i kontrollen av celledeling og vekstregulering. Det er kodet av GPC1-genet lokalisert ved 2q37. Den inneholder 588 aminosyrer med tre forutsagte heparansulfatkjeder. Det har blitt evaluert som et potensielt mål for kreftbehandling. Mange studier har vist at GPC1 er avgjørende for effektiv kreftcellevekst, metastase og angiogenese. Glypican-1-overuttrykk er tidligere rapportert ved brystkreft, bukspyttkjertelkreft og gliom.

Studier som evaluerer uttrykket av Glypican-1 i pleural mesothelioma og lungekarsinom er mangelfulle. Kunnskap om dens potensielle verdi i differensiering mellom pleurapiteloid mesothelioma, lungeadenokarsinom og SCC trenger ytterligere belysning.

Målet med dette arbeidet:

Målet med denne studien er å evaluere det immunhistokjemiske uttrykket av Glypican-1 i pleurapiteloid mesothelioma, lungeadenokarsinom og lunge SCC, og å korrelere dets uttrykk med noen kjente klinisk-patologiske parametere, for å evaluere dens diagnostiske og prognostiske rolle.