Espressione di Glypican-1 nel mesotelioma epitelioide, adenocarcinoma e SCC del polmone

Il carcinoma polmonare è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo, rappresentando quasi il 20% di tutti i decessi per cancro. In Egitto, il carcinoma polmonare è al quinto posto tra tutti i casi di cancro. È più comune nei maschi che nelle femmine e la maggior parte delle persone diagnosticate all'età di 65 anni o più. Il principale fattore di rischio di neoplasie polmonari è il fumo di tabacco.

Esistono due principali varianti istologiche del carcinoma polmonare, il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Il NSCLC rappresenta oltre l'80% di tutti i carcinomi polmonari. Istologicamente, il NSCLC è suddiviso in adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose (SCC) e carcinoma a grandi cellule; di cui l'adenocarcinoma polmonare è il sottotipo più comune che rappresenta circa il 40%. Terapie specifiche possono essere offerte ai pazienti in base allo stato istologico e molecolare dei tumori primari. Pertanto, un'accurata differenziazione tra adenocarcinoma polmonare solido predominante e SCC polmonare scarsamente differenziato è diventata sempre più indispensabile; l'accurata discriminazione di questi due principali tipi istologici è necessaria per la terapia genetica mirata.

Il mesotelioma maligno è una neoplasia aggressiva che deriva dalle cellule mesoteliali che formano il rivestimento delle cavità pleuriche, pericardiche e peritoneali. La maggior parte dei mesoteliomi maligni, circa l'85%, si verifica nella cavità pleurica e la maggior parte del resto si origina nel peritoneo. Negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 3.000 nuovi casi ogni anno. In Egitto, i tumori maligni pleurici costituivano l'1,3% del totale dei tumori maligni. Il mesotelioma pleurico è il tumore maligno pleurico primario più frequente che forma più della metà dei casi. Il principale fattore di rischio per il mesotelioma pleurico è l'esposizione all'amianto. Altri fattori di rischio possono includere; esposizione alle radiazioni, vecchiaia, sesso maschile ed esposizione ad alcuni altri minerali.

Il mesotelioma maligno è diviso in tre varianti istologiche che includono: varianti epitelioidi, sarcomatoidi e bifasiche. La variante epitelioide è il sottotipo più comune che rappresenta il 70% del mesotelioma maligno. Esiste una forte somiglianza tra mesotelioma epitelioide e adenocarcinoma polmonare, alcuni di adenocarcinoma polmonare periferico o SCC presenti con crescita pleurotropica come il mesotelioma. La prognosi e la gestione del mesotelioma epitelioide differiscono dal carcinoma polmonare, pertanto è necessaria una diagnosi accurata del mesotelioma.

Glypican-1 (GPC1) è uno dei sei membri della famiglia glypican. È uno dei proteoglicani dell'eparan solfato di superficie cellulare che agisce come fattore di crescita di segnalazione. Svolge un ruolo nel controllo della divisione cellulare e nella regolazione della crescita. È codificato dal gene GPC1 situato in 2q37. Contiene 588 aminoacidi con tre catene di eparan solfato previste. È stato valutato come un potenziale bersaglio per la terapia del cancro. Molti studi hanno dimostrato che GPC1 è fondamentale per un'efficiente crescita, metastasi e angiogenesi delle cellule tumorali. La sovraespressione di Glypican-1 è stata precedentemente segnalata nel carcinoma mammario, nel carcinoma pancreatico e nel glioma.

Gli studi che valutano l'espressione di Glypican-1 nel mesotelioma pleurico e nel carcinoma polmonare sono carenti. La conoscenza del suo potenziale valore nella differenziazione tra mesotelioma epitelioide pleurico, adenocarcinoma polmonare e SCC necessita di ulteriori delucidazioni.

Scopo di questo lavoro:

Lo scopo di questo studio è valutare l'espressione immunoistochimica di Glypican-1 nel mesotelioma epiteloide pleurico, nell'adenocarcinoma polmonare e nel SCC polmonare, e correlare la sua espressione con alcuni parametri clinico-patologici noti, per valutarne il ruolo diagnostico e prognostico.