Glypican-1-ekspression i epithelioid mesotheliom, adenocarcinom og SCC i lungen

Lungekarcinom er den næsthyppigste kræftsygdom og en førende årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan, som omfatter næsten 20 % af alle kræftdødsfald. I Egypten er lungekarcinom nummer 5 blandt alle kræfttilfælde. Det er mere almindeligt hos mænd end hos kvinder, og de fleste mennesker diagnosticeres i en alder af 65 år eller ældre. Den vigtigste risikofaktor for lungekræft er tobaksrygning.

Der er to hovedhistologiske varianter af lungekarcinom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og småcellet lungekræft (SCLC). NSCLC repræsenterer mere end 80 % af alle lungekarcinomer. Histologisk er NSCLC opdelt i adenokarcinom, pladecellekarcinom (SCC) og storcellet karcinom; hvoraf lungeadenokarcinom er den mest almindelige undertype, der repræsenterer omkring 40 %. Specifikke terapier kan tilbydes patienter baseret på den histologiske og molekylære status af primære tumorer. Derfor er en nøjagtig differentiering mellem fast dominerende lungeadenokarcinom og dårligt differentieret lunge-SCC blevet stadig mere uundværlig; den nøjagtige skelnen mellem disse to histologiske hovedtyper er påkrævet for gen-målrettet terapi.

Malignt lungehindekræft er en aggressiv neoplasma, der opstår fra lungehindeceller, som danner slimhinden i pleura-, perikardie- og peritonealhulerne. Størstedelen af ​​malignt mesotheliom, ca. 85%, forekommer i pleurahulen, og det meste af resten opstår i bughinden. I USA diagnosticeres omkring 3.000 nye tilfælde hvert år. I Egypten udgjorde ondartede pleuratumorer 1,3 % af de samlede maligne tumorer. Pleural mesotheliom er den hyppigste primære maligne pleuratumor, der danner mere end halvdelen af ​​tilfældene. Den vigtigste risikofaktor for pleural mesotheliom er eksponering for asbest. Andre risikofaktorer kan omfatte; strålingseksponering, alderdom, mandligt køn og eksponering for visse andre mineraler.

Malignt mesotheliom er opdelt i tre histologiske varianter, der inkluderer: epithelioid, sarcomatoid og bifasiske varianter. Epithelioid variant er den mest almindelige subtype, der repræsenterer 70% af malignt mesotheliom. Der er en stærk lighed mellem epithelioid mesotheliom og lungeadenokarcinom, nogle af perifere lungeadenokarcinomer eller SCC til stede med pleurotropisk vækst som mesotheliom. Prognosen og håndteringen af ​​epithelioid mesotheliom adskiller sig fra lungekarcinom, så nøjagtig diagnose af mesotheliom er nødvendig.

Glypican-1 (GPC1) er et af de seks glypican-familiemedlemmer. Det er en af ​​celleoverfladen heparansulfat proteoglycaner, der fungerer som en vækstfaktor signalering. Det spiller en rolle i kontrollen af ​​celledeling og vækstregulering. Det kodes af GPC1-genet placeret ved 2q37. Den indeholder 588 aminosyrer med tre forudsagte heparansulfatkæder. Det er blevet vurderet som et potentielt mål for kræftbehandling. Mange undersøgelser har vist, at GPC1 er afgørende for effektiv cancercellevækst, metastase og angiogenese. Glypican-1-overekspression er tidligere blevet rapporteret i brystkræft, bugspytkirtelkræft og gliom.

Undersøgelser, der evaluerer ekspressionen af ​​Glypican-1 i pleural mesotheliom og lungekarcinom, er mangelfulde. Viden om dets potentielle værdi i differentiering mellem pleuraepitheloid mesotheliom, lungeadenokarcinom og SCC kræver yderligere belysning.

Formålet med dette arbejde:

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den immunhistokemiske ekspression af Glypican-1 i pleuraepiteloid mesotheliom, lungeadenokarcinom og lunge-SCC, og at korrelere dets ekspression med nogle kendte klinisk-patologiske parametre for at evaluere dets diagnostiske og prognostiske rolle.