Expressão do Glypican-1 no Mesotelioma Epitelióide, Adenocarcinoma e CEC do Pulmão

O carcinoma pulmonar é o segundo câncer mais comum e uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo, compreendendo quase 20% de todas as mortes por câncer. No Egito, o carcinoma de pulmão ocupa o 5º lugar entre todos os casos de câncer. É mais comum em homens do que em mulheres, e a maioria das pessoas é diagnosticada com 65 anos ou mais. O principal fator de risco de malignidade pulmonar é o tabagismo.

Existem duas variantes histológicas principais do carcinoma de pulmão, o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e o câncer de pulmão de células pequenas (CPPC). O NSCLC representa mais de 80% de todos os carcinomas pulmonares. Histologicamente, o NSCLC é dividido em adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas (CEC) e carcinoma de grandes células; dos quais o adenocarcinoma pulmonar é o subtipo mais comum representando cerca de 40%. Terapias específicas podem ser oferecidas aos pacientes com base no estado histológico e molecular dos tumores primários. Portanto, uma diferenciação precisa entre adenocarcinoma pulmonar sólido predominante e carcinoma pulmonar pouco diferenciado tornou-se cada vez mais indispensável; a discriminação precisa desses dois tipos histológicos principais é necessária para a terapia direcionada ao gene.

O mesotelioma maligno é uma neoplasia agressiva que surge das células mesoteliais que formam o revestimento das cavidades pleural, pericárdica e peritoneal. A maioria dos mesoteliomas malignos, aproximadamente 85%, ocorre na cavidade pleural e a maior parte do restante surge no peritônio. Nos Estados Unidos, cerca de 3.000 novos casos são diagnosticados a cada ano. No Egito, os tumores malignos pleurais formaram 1,3% do total de tumores malignos. O mesotelioma pleural é o tumor maligno pleural primário mais frequente, representando mais da metade dos casos. O principal fator de risco para o mesotelioma pleural é a exposição ao amianto. Outros fatores de risco podem incluir; exposição à radiação, velhice, sexo masculino e exposição a alguns outros minerais.

O mesotelioma maligno é dividido em três variantes histológicas que incluem: variantes epitelioide, sarcomatoide e bifásica. A variante epitelioide é o subtipo mais comum, representando 70% do mesotelioma maligno. Há uma forte semelhança entre o mesotelioma epitelióide e o adenocarcinoma pulmonar, alguns dos adenocarcinomas pulmonares periféricos ou SCC apresentam crescimento pleurotrópico como o mesotelioma. O prognóstico e o manejo do mesotelioma epitelióide diferem do carcinoma pulmonar, portanto, é necessário um diagnóstico preciso do mesotelioma.

Glypican-1 (GPC1) é um dos seis membros da família glipicana. É um dos proteoglicanos de heparan sulfato de superfície celular que atua como sinalizador de fator de crescimento. Desempenha papel no controle da divisão celular e na regulação do crescimento. É codificado pelo gene GPC1 localizado em 2q37. Ele contém 588 aminoácidos com três cadeias de sulfato de heparano previstas. Foi avaliado como um alvo potencial para a terapia do câncer. Muitos estudos mostraram que o GPC1 é crucial para o crescimento eficiente de células cancerígenas, metástase e angiogênese. A superexpressão de glipicano-1 foi relatada anteriormente em câncer de mama, câncer pancreático e glioma.

Estudos avaliando a expressão de Glypican-1 em mesotelioma pleural e carcinoma pulmonar são deficientes. O conhecimento sobre seu valor potencial na diferenciação entre mesotelioma epitelioide pleural, adenocarcinoma pulmonar e CEC necessita de maior elucidação.

Objetivo deste trabalho:

O objetivo deste estudo é avaliar a expressão imuno-histoquímica do Glypican-1 no mesotelioma epitelioide pleural, adenocarcinoma pulmonar e CEC pulmonar, e correlacionar sua expressão com alguns parâmetros clínico-patológicos conhecidos, para avaliar seu papel diagnóstico e prognóstico.