Studie bezpečnosti a účinnosti ATI-2173 a Vebicorviru v kombinaci s tenofovir-disoproxil-fumarátem u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie

3. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je v plodném věku a souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

      • Abstinence od heterosexuálního styku od prvního podání studovaného léku až po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší
      • Používejte nehormonální nitroděložní tělísko od nejméně 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léku až po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší, s mužským kondomem nebo bránici/cervikální čepici plus spermicid od prvního podání studovaného léčiva až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší
      • Použití dvoubariérové ​​metody
      • Mužský partner vazektomizován nejméně 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku Or
   2. Je neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu před prvním podávání studovaného léku a hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v normálním rozmezí pro postmenopauzální stav klinického pracoviště při screeningu). Pokud se subjekt zapojí do sexuálních vztahů, měla by být použita bariérová metoda (mužský nebo ženský kondom), aby se zabránilo šíření HBV.

4. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

   a) Je schopen plodit a souhlasí s tím, že bude používat jeden z akceptovaných antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

   • Abstinence od heterosexuálního styku
   • Mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek) Nebo c) není schopen plodit; definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil vazektomii alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku). Pokud se subjekt zapojí do sexuálních vztahů, měla by být použita bariérová metoda (mužský nebo ženský kondom), aby se zabránilo šíření HBV.
5. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let, ale ne starší než 70 let
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 35,0 kg/m2 včetně
7. Lehký kuřák, nekuřák nebo bývalý kuřák (Silný kuřák je definován jako někdo, kdo užívá 10,0 jednotek nikotinu nebo méně denně po dobu alespoň 90 dnů před prvním podáním studovaného léku [přepočty užívání nikotinu viz PŘÍLOHA 7]. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku)
8. HBsAg v séru pozitivní při screeningu a alespoň 6 měsíců před screeningem.
9. Sérum HBeAg pozitivní a HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml nebo sérum HBeAg negativní a HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml při screeningu
10. ALT a AST < 5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu a v den před prvním podáním studovaného léku (den -1)

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která při screeningu kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Anamnéza významné přecitlivělosti na clevudin, tenofovir-disoproxyl-fumarát nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek ATI-2173, tenofovir-disoproxyl-fumarátu a placeba), stejně jako závažné hypersenzitivní reakce (jako angioedém) na jakékoli léky
4. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
5. Přítomnost klinicky významných svalových poruch, myopatií nebo jiných forem onemocnění jater
6. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění zachyceného v anamnéze nebo důkazu nálezů při fyzikálním vyšetření, posouzení vitálních funkcí a/nebo posouzení EKG, které by jinak vyloučilo subjekt ze způsobilosti v kontextu všech ostatních uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení , jak určí vyšetřovatel
7. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem
8. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy
9. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
10. Aktivní užívání nelegálních drog, mimo jiné kokainu, heroinu a metamfetaminu (užívání kanabinoidů je přijatelné)
11. Významná anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrné pití alkoholu, akutní nebo chronické)
12. Použití amiodaronu během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
13. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného gastrointestinálního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva

14. Cirhóza jater určená jedním z následujících:

    • Skóre vyšší než F2 pro jaterní fibrózu testem FibroScan nebo FibroSure během 6 měsíců před screeningem nebo v době screeningu nebo
    • Skóre vyšší než F2 na jaterní biopsii během 12 měsíců před screeningem nebo v době screeningu
15. Historie nebo známá přítomnost hepatocelulárního karcinomu
16. Akutní infekce nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění během 14 dnů ode dne 1 studie
17. Historie transplantace orgánů
18. Přítomnost nekontrolované hypertenze
19. Pozitivní výsledky screeningu na HIV Ag/Ab combo nebo testy na virus hepatitidy C
20. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci údajů studie
21. Příjem zkoumaného produktu (IP) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
22. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
23. Darování 500 ml nebo více krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku
24. Předchozí schválená nebo zkoušená léčba HBV, včetně nukleosidové terapie, jiná než léčba tenofovirem nebo interferonem alfa. Předchozí léčba tenofovirem nebo interferonem alfa musí být ukončena nejméně 6 měsíců před screeningem.
25. Pozitivní výsledky screeningu na testy viru hepatitidy D (HDV).
26. Anamnéza významné přecitlivělosti na pomocné látky vebicorviru nebo jeho placeba
27. Současné nebo předchozí užívání zakázaných souběžných léků, jak je definováno v části 4.5.1.
28. Účast ve studii ANTT201