Um estudo de segurança e eficácia de ATI-2173 e Vebicorvir em combinação com fumarato de tenofovir disoproxil em indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo

3. Se do sexo feminino, atende a um dos seguintes critérios:

   1. Tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceitável. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

      • Abstinência de relações sexuais heterossexuais desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais longo
      • Use um dispositivo intrauterino não hormonal, de pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais longo, com um preservativo masculino ou um diafragma/cobertura cervical mais espermicida desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais longo
      • Uso de um método de dupla barreira
      • Parceiro do sexo masculino vasectomizado pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo Ou
   2. Não tem potencial para engravidar, definida como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou está em estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação sem uma condição médica alternativa antes da primeira estudar a administração do medicamento e os níveis de hormônio folículo-estimulante [FSH] dentro dos intervalos normais para o estado pós-menopausa do local clínico na triagem). Se o sujeito se envolver em relações sexuais, um método de barreira (preservativo masculino ou feminino) deve ser usado para evitar a propagação do HBV.

4. Se homem, atende a um dos seguintes critérios:

   a) É capaz de procriar e concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

   • Abstinência de relações heterossexuais
   • Preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal (gel, espuma ou supositório) Ou c) É incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo). Se o sujeito se envolver em relações sexuais, um método de barreira (preservativo masculino ou feminino) deve ser usado para evitar a propagação do HBV.
5. Homem ou mulher com pelo menos 18 anos, mas não mais de 70 anos
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 a 35,0 kg/m2, inclusive
7. Fumante leve, não ou ex-fumante (Um fumante leve é ​​definido como alguém que usa 10,0 unidades de nicotina ou menos por dia por pelo menos 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo [consulte o APÊNDICE 7 para conversões de uso de nicotina]. Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo)
8. Soro HBsAg positivo na triagem e pelo menos 6 meses antes da triagem.
9. Soro HBeAg positivo e HBV DNA ≥ 20.000 UI/mL, ou soro HBeAg negativo e HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL na triagem
10. ALT e AST < 5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem e no dia anterior à primeira administração do medicamento do estudo (Dia -1)

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando na triagem
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Histórico de hipersensibilidade significativa à clevudina, tenofovir disoproxil fumarato ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes de ATI-2173, tenofovir disoproxil fumarato e placebo), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
4. História de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
5. Presença de distúrbios musculares clinicamente significativos, miopatias ou outras formas de doença hepática
6. Presença de qualquer doença clinicamente significativa, conforme capturada no histórico médico ou evidência de achados no exame físico, avaliação de sinais vitais e/ou avaliação de ECG, e que de outra forma excluiria o sujeito da elegibilidade no contexto de todos os outros critérios de inclusão e exclusão listados , conforme determinado por um Investigador
7. Presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas na visita de triagem, conforme definido por avaliação médica
8. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da administração da primeira droga
9. Qualquer história de tuberculose
10. Uso ativo de drogas ilícitas, incluindo, entre outros, cocaína, heroína e metanfetamina (o uso de canabinóides é aceitável)
11. História significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
12. Uso de amiodarona nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
13. Presença ou história de doença gastrointestinal ou renal clinicamente significativa, ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento

14. Cirrose do fígado determinada por um dos seguintes:

    • Uma pontuação superior a F2 para fibrose hepática pelo teste FibroScan ou FibroSure dentro de 6 meses antes da triagem ou no momento da triagem Ou
    • Uma pontuação maior que F2 na biópsia hepática dentro de 12 meses antes da triagem ou no momento da triagem
15. História ou presença conhecida de carcinoma hepatocelular
16. Infecção aguda ou qualquer outra doença clinicamente significativa dentro de 14 dias do Dia 1 do estudo
17. História do transplante de órgãos
18. Presença de hipertensão não controlada
19. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo ou testes de vírus da hepatite C
20. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que, na opinião de um investigador, aumentariam o risco de participação do sujeito, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo
21. Ingestão de um Produto Investigacional (IP) nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
22. Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
23. Doação de 500 mL ou mais de sangue nos 56 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
24. Tratamento previamente aprovado ou em investigação para HBV, incluindo terapia com nucleosídeos, além do tratamento com tenofovir ou interferon alfa. O tratamento anterior com tenofovir ou interferon alfa deve ter sido descontinuado pelo menos 6 meses antes da triagem.
25. Resultados de triagem positivos para testes de vírus da hepatite D (HDV)
26. História de hipersensibilidade significativa aos excipientes de vebicorvir ou seu placebo
27. Uso atual ou anterior de medicamentos concomitantes proibidos, conforme definido na Seção 4.5.1.
28. Participação no estudo ANTT201