Исследование безопасности и эффективности ATI-2173 и вебикорвира в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом у субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита В

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования

3. Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Имеет детородный потенциал и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции. К приемлемым методам контрацепции относятся:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов с момента первого приема исследуемого препарата до не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше.
      • Используйте негормональную внутриматочную спираль по крайней мере за 28 дней до первого введения исследуемого препарата и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше, с мужским презервативом или диафрагма/цервикальный колпачок плюс спермицид с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше
      • Использование метода двойного барьера
      • Партнер-мужчина подвергся вазэктомии не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата или
   2. Имеет недетородный потенциал, определяемый как хирургически стерильный (т. е. перенесший полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в постменопаузальном состоянии (т. е. по крайней мере 1 год без менструаций без альтернативного медицинского состояния до первого исследование приема лекарственных средств и уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в пределах нормальных значений для постменопаузального состояния клинического очага при скрининге). Если субъект вступает в сексуальные отношения, следует использовать барьерный метод (мужской или женский презерватив) для предотвращения распространения ВГВ.

4. Если мужчина, соответствует одному из следующих критериев:

   а) Способна к деторождению и соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после последнего приема препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

   • Воздержание от гетеросексуальных контактов
   • Мужской презерватив со спермицидом или мужской презерватив с вагинальным спермицидом (гель, пена или суппозиторий) Или в) Неспособен к деторождению; определяется как хирургически стерильный (т.е. подвергшийся вазэктомии по крайней мере за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата). Если субъект вступает в сексуальные отношения, следует использовать барьерный метод (мужской или женский презерватив) для предотвращения распространения ВГВ.
5. Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет, но не старше 70 лет
6. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 35,0 кг/м2 включительно
7. Небольшой курильщик, некуривший или бывший курильщик (Легкий курильщик определяется как человек, употребляющий 10,0 единиц никотина или меньше в день в течение как минимум 90 дней до первого приема исследуемого препарата [см. ПРИЛОЖЕНИЕ 7 для преобразования потребления никотина]. Бывший курильщик определяется как человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата.
8. Сывороточный HBsAg положительный при скрининге и не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
9. HBeAg-положительный результат в сыворотке и уровень ДНК HBV ≥ 20 000 МЕ/мл или отрицательный HBeAg в сыворотке и уровень ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл при скрининге
10. АЛТ и АСТ < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге и за день до первого введения исследуемого препарата (День -1)

Критерий исключения:

1. Кормящая женщина на скрининге
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
3. История значительной гиперчувствительности к клевудину, тенофовира дизопроксилфумарату или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества ATI-2173, тенофовира дизопроксилфумарата и плацебо), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (такие как ангионевротический отек) на любые препараты.
4. История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
5. Наличие клинически значимых мышечных нарушений, миопатий или других форм заболеваний печени
6. Наличие любого клинически значимого заболевания, зафиксированного в анамнезе или данных физического осмотра, оценки основных показателей жизнедеятельности и/или оценки ЭКГ, которые в противном случае исключали бы субъект из числа подходящих в контексте всех других перечисленных критериев включения и исключения. , как установлено следователем
7. Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ во время скринингового визита, как определено медицинским заключением.
8. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого приема препарата
9. Любая история туберкулеза
10. Активное употребление запрещенных наркотиков, включая, помимо прочего, кокаин, героин и метамфетамин (приемлемо использование каннабиноидов)
11. Значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
12. Использование амиодарона за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
13. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта или почек или хирургического вмешательства, которое может повлиять на биодоступность препарата.

14. Цирроз печени, определяемый одним из следующих признаков:

    • Оценка фиброза печени выше F2 по результатам теста FibroScan или FibroSure в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга Или
    • Оценка выше F2 при биопсии печени в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга
15. История или известное наличие гепатоцеллюлярной карциномы
16. Острая инфекция или любое другое клинически значимое заболевание в течение 14 дней после 1-го дня исследования.
17. История трансплантации органов
18. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии
19. Положительные результаты скрининга на комбинированные тесты на ВИЧ/антигены или вирус гепатита С
20. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия субъекта, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.
21. Прием исследуемого продукта (ИП) за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
22. Сдача 50 мл или более крови за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
23. Сдача 500 мл или более крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата
24. Предшествующее одобренное или исследуемое лечение ВГВ, включая нуклеозидную терапию, кроме лечения тенофовиром или альфа-интерфероном. Предшествующее лечение тенофовиром или альфа-интерфероном должно быть прекращено не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
25. Положительные результаты скрининга на вирус гепатита D (HDV)
26. История значительной гиперчувствительности к вспомогательным веществам вебикорвира или его плацебо
27. Текущее или предшествующее использование запрещенных сопутствующих препаратов, как определено в Разделе 4.5.1.
28. Участие в исследовании ANTT201