En studie av säkerhet och effekt av ATI-2173 och Vebicorvir i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat hos patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet

3. Om kvinnan uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Är i fertil ålder och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

      • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills studien avslutats, beroende på vilket som är längst
      • Använd en icke-hormonell intrauterin enhet, från minst 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills studien avslutats, beroende på vilket som är längre, med en manskondom eller ett diafragma/cervikalt lock plus spermiedödande medel från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills studien avslutats, beroende på vilket som är längst
      • Användning av en dubbelbarriärmetod
      • Manlig partner vasektomerad minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering. Or
   2. Är i icke-fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dvs. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller befinner sig i ett postmenopausalt tillstånd (dvs. minst 1 år utan mens utan ett alternativt medicinskt tillstånd före den första studera läkemedelsadministrering och nivåer av follikelstimulerande hormon [FSH] inom de normala intervallen för postmenopausalt tillstånd på det kliniska stället vid screening). Om försökspersonen deltar i sexuella relationer bör en barriärmetod (manlig eller kvinnlig kondom) användas för att förhindra spridning av HBV.

4. Om man är man, uppfyller ett av följande kriterier:

   a) Kan fortplanta sig och går med på att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna och att inte donera spermier från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den sista drogadministreringen. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

   • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag
   • Mankondom med spermiedödande medel eller manlig kondom med en vaginal spermiedödande medel (gel, skum eller stolpiller) Eller c) Kan inte fortplanta sig; definieras som kirurgiskt steril (dvs. har genomgått en vasektomi minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering). Om försökspersonen deltar i sexuella relationer bör en barriärmetod (manlig eller kvinnlig kondom) användas för att förhindra spridning av HBV.
5. Man eller kvinna som är minst 18 år men inte äldre än 70 år
6. Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 35,0 kg/m2, inklusive
7. Lätt-, icke- eller före detta rökare (En lättrökare definieras som någon som använder 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dagar före den första studieläkemedlets administrering [se BILAGA 7 för omvandling av nikotinanvändning]. En före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering)
8. Serum HBsAg positivt vid screening och minst 6 månader före screening.
9. Serum HBeAg-positivt och HBV-DNA ≥ 20 000 IE/ml, eller serum-HBeAg-negativt och HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml vid screening
10. ALAT och ASAT < 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening och dagen före den första studieläkemedlets administrering (dag -1)

Exklusions kriterier:

1. Kvinna som ammar vid screening
2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
3. Historik med betydande överkänslighet mot clevudin, tenofovirdisoproxilfumarat eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen av ATI-2173, tenofovirdisoproxilfumarat och placebo) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
4. Historik av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
5. Förekomst av kliniskt signifikanta muskelstörningar, myopatier eller andra former av leversjukdom
6. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom, som fångad i den medicinska historien eller bevis på fynd vid fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken och/eller EKG-bedömning, och som annars skulle utesluta individen från berättigande inom ramen för alla andra listade inklusions- och uteslutningskriterier , enligt beslut av en utredare
7. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesöket, enligt medicinsk bedömning
8. Positivt testresultat för alkohol och/eller narkotikamissbruk vid screening eller före den första drogadministreringen
9. Någon historia av tuberkulos
10. Aktiv olaglig droganvändning inklusive, men inte begränsat till, kokain, heroin och metamfetamin (användning av cannabinoider är acceptabelt)
11. Betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
12. Användning av amiodaron under 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet
13. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant gastrointestinal eller njursjukdom, eller kirurgi som kan påverka läkemedels biotillgänglighet

14. Levercirros som bestäms av något av följande:

    • En poäng högre än F2 för leverfibros genom FibroScan eller FibroSure-test inom 6 månader före screening eller vid tidpunkten för screening.
    • En poäng högre än F2 på leverbiopsi inom 12 månader före screening eller vid tidpunkten för screening
15. Historik av eller känd förekomst av hepatocellulärt karcinom
16. Akut infektion eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom inom 14 dagar efter dag 1 av studien
17. Historia om organtransplantation
18. Förekomst av okontrollerad hypertoni
19. Positiva screeningsresultat för HIV Ag/Ab combo eller hepatit C-virustest
20. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som enligt en utredare skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata
21. Intag av en undersökningsprodukt (IP) under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
22. Donation av 50 ml eller mer blod under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
23. Donation av 500 ml eller mer blod under de 56 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
24. Tidigare godkänd eller utredningsbehandling för HBV, inklusive nukleosidterapi, annan än behandling med tenofovir eller interferon alfa. Tidigare behandling med tenofovir eller interferon alfa måste ha avbrutits minst 6 månader före screening.
25. Positiva screeningsresultat för hepatit D-virus (HDV)-tester
26. Historik med betydande överkänslighet mot hjälpämnen av vebicorvir eller dess placebo
27. Aktuell eller tidigare användning av förbjudna samtidiga läkemedel enligt definitionen i avsnitt 4.5.1.
28. Deltagande i ANTT201-studien