Tutkimus ATI-2173:n ja Vebicorvirin turvallisuudesta ja tehosta yhdessä tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan

3. Jos nainen, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. On hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

      • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai tutkimuksen päättymiseen asti, sen mukaan kumpi on pidempi
      • Käytä ei-hormonaalista kohdunsisäistä laitetta vähintään 28 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai tutkimuksen päättymiseen asti, sen mukaan kumpi on pidempi, uroskondomilla tai pallea/kohdunkaulan korkki sekä siittiöiden torjunta-aine ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta tai tutkimuksen päättymiseen asti, sen mukaan kumpi on pidempi
      • Kaksoisesteen menetelmän käyttö
      • Miespuolinen kumppani vasektomoitu vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
   2. on ei-hedelmöittyvä, määritelty kirurgisesti steriiliksi (eli hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio) tai on postmenopausaalisessa tilassa (eli vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista sairautta ennen ensimmäistä tutkimuksen lääkkeen anto ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasot kliinisen alueen postmenopausaalisen tilan normaalirajoilla seulonnassa). Jos koehenkilö on seksuaalisessa suhteessa, tulee käyttää estemenetelmää (miehen tai naisen kondomi) HBV:n leviämisen estämiseksi.

4. Jos mies, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   a) Pystyy lisääntymään ja suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista ja olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta ainakaan 90 päivään viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

   • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
   • Mieskondomi spermisidillä tai miesten kondomi emättimen siittiöiden torjunta-aineella (geeli, vaahto tai peräpuikko) Tai c) ei pysty lisääntymään; määritelty kirurgisesti steriileiksi (eli jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista). Jos koehenkilö on seksuaalisessa suhteessa, tulee käyttää estemenetelmää (miehen tai naisen kondomi) HBV:n leviämisen estämiseksi.
5. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias mutta enintään 70-vuotias
6. Painoindeksi (BMI) 18,0 kg/m2 - 35,0 kg/m2, mukaan lukien
7. Kevyt, tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (Kevyt tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka käyttää 10,0 nikotiiniyksikköä tai vähemmän päivässä vähintään 90 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa [katso LIITTEESTÄ 7 nikotiinin käytön muunnoksia]. Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on kokonaan lopettanut nikotiinituotteiden käytön vähintään 6 kuukaudeksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista)
8. Seerumin HBsAg-positiivinen seulonnassa ja vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
9. Seerumin HBeAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 20 000 IU/ml tai seerumin HBeAg-negatiivinen ja HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml seulonnassa
10. ALT ja AST < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa ja päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä -1)

Poissulkemiskriteerit:

1. Nainen, joka imettää seulonnassa
2. Nainen, joka on raskaustestin perusteella seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
3. Merkittävä yliherkkyys klevudiinille, tenofoviiridisoproksiilifumaraatille tai muille vastaaville tuotteille (mukaan lukien ATI-2173:n apuaineet, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja lumelääke) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) mille tahansa lääkkeelle
4. Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
5. Kliinisesti merkittävien lihashäiriöiden, myopatioiden tai muiden maksasairauden muotojen esiintyminen
6. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden olemassaolo, sellaisena kuin se on kirjattu sairaushistoriaan tai todisteet fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin ja/tai EKG-arvioinnin löydöksistä ja jotka muutoin sulkeisivat kohteen kelpoisuuden ulkopuolelle kaikkien muiden lueteltujen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien yhteydessä , tutkijan määrittämänä
7. Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen seulontakäynnillä lääketieteellisen arvion mukaan
8. Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
9. Mikä tahansa tuberkuloosihistoria
10. Aktiivinen laiton huumeiden käyttö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kokaiini, heroiini ja metamfetamiini (kannabinoidien käyttö on hyväksyttävää)
11. Merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholinkäyttö, akuutti tai krooninen)
12. Amiodaronin käyttö 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
13. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan tai munuaissairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen

14. Maksakirroosi, joka määritetään jollakin seuraavista tavoista:

    • Maksafibroosin pisteet yli F2 FibroScan- tai FibroSure-testillä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana tai
    • Pistemäärä, joka on suurempi kuin F2 maksabiopsiassa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana
15. Aiempi tai tiedossa oleva hepatosellulaarinen karsinooma
16. Akuutti infektio tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus 14 päivän sisällä tutkimuksen päivästä 1
17. Elinsiirtojen historia
18. Hallitsemattoman verenpainetaudin esiintyminen
19. Positiiviset seulontatulokset HIV Ag/Ab -yhdistelmä- tai hepatiitti C -virustesteissä
20. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotestituloksissa seulonnassa, jotka tutkijan mielestä lisäävät tutkittavan osallistumisriskiä, ​​vaarantavat täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantavat tutkimustietojen tulkinnan
21. Tutkimustuotteen (IP) nauttiminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
22. 50 ml tai enemmän verta luovutetaan 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
23. 500 ml tai enemmän verta luovutetaan 56 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
24. Aikaisemmin hyväksytty tai tutkittu HBV-hoito, mukaan lukien nukleosidihoito, muu kuin tenofoviiri- tai interferoni-alfahoito. Aiempi tenofoviiri- tai interferoni alfa -hoito on lopetettava vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta.
25. Positiiviset seulontatulokset hepatiitti D -virus (HDV) -testeissä
26. Aiempi merkittävä yliherkkyys vebicorvirin tai sen lumelääkkeen apuaineille
27. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö kohdassa 4.5.1 määriteltyjen mukaisesti.
28. Osallistuminen ANTT201-tutkimukseen