En studie av sikkerhet og effekt av ATI-2173 og Vebicorvir i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat hos personer med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet

3. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

      • Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst
      • Bruk en ikke-hormonell intrauterin enhet, fra minst 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst, med mannlig kondom eller en diafragma/cervikal hette pluss sæddrepende middel fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst
      • Bruk av en dobbelbarrieremetode
      • Mannlig partner vasektomisert minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen. Or
   2. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand før den første studere medikamentadministrasjon og follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer innenfor normalområdet for postmenopausal tilstand på det kliniske stedet ved screening). Hvis forsøkspersonen deltar i seksuelle forhold, bør en barrieremetode (mannlig eller kvinnelig kondom) brukes for å hindre spredning av HBV.

4. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier:

   a) Er i stand til å formere seg og godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste legemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

   • Avholdenhet fra heterofile samleie
   • Mannskondom med spermicid eller mannlig kondom med vaginalt spermicid (gel, skum eller suppositorium) Eller c) er ute av stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen). Hvis forsøkspersonen deltar i seksuelle forhold, bør en barrieremetode (mannlig eller kvinnelig kondom) brukes for å hindre spredning av HBV.
5. Mann eller kvinne på minst 18 år, men ikke eldre enn 70 år
6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 35,0 kg/m2, inkludert
7. Lett-, ikke- eller tidligererøyker (En lettrøyker er definert som en person som bruker 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen [se VEDLEGG 7 for konvertering av nikotinbruk]. En eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen)
8. Serum HBsAg positivt ved screening og minst 6 måneder før screening.
9. Serum HBeAg-positivt og HBV-DNA ≥ 20 000 IE/ml, eller serum-HBeAg-negativt og HBV-DNA ≥ 2 000 IE/mL ved screening
10. ALAT og ASAT < 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening og dagen før første studielegemiddeladministrasjon (dag -1)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer ved screening
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor clevudin, tenofovirdisoproksilfumarat eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer av ATI-2173, tenofovirdisoproksilfumarat og placebo) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler
4. Historie med betydelig kardiovaskulær, lunge, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
5. Tilstedeværelse av klinisk signifikante muskelsykdommer, myopatier eller andre former for leversykdom
6. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom, som fanget opp i sykehistorien eller bevis på funn ved fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn og/eller EKG-vurdering, og som ellers ville utelukke individ fra kvalifisering i sammenheng med alle andre listede inklusjons- og eksklusjonskriterier , som bestemt av en etterforsker
7. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering
8. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før første legemiddeladministrering
9. Enhver historie med tuberkulose
10. Aktiv bruk av ulovlige stoffer inkludert, men ikke begrenset til, kokain, heroin og metamfetamin (bruk av cannabinoider er akseptabelt)
11. Betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
12. Bruk av amiodaron i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon
13. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet

14. Skrumplever som bestemt av ett av følgende:

    • En poengsum høyere enn F2 for leverfibrose ved FibroScan eller FibroSure-test innen 6 måneder før screening eller på tidspunktet for screening eller
    • En score høyere enn F2 på leverbiopsi innen 12 måneder før screening eller på tidspunktet for screening
15. Anamnese med eller kjent tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom
16. Akutt infeksjon eller annen klinisk signifikant sykdom innen 14 dager etter dag 1 av studien
17. Historie om organtransplantasjon
18. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon
19. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo eller hepatitt C virus tester
20. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
21. Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
22. Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
23. Donasjon av 500 ml eller mer blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
24. Tidligere godkjent eller undersøkelsesbehandling for HBV, inkludert nukleosidbehandling, annet enn behandling med tenofovir eller interferon alfa. Tidligere behandling med tenofovir eller interferon alfa må ha vært seponert minst 6 måneder før screening.
25. Positive screeningsresultater for hepatitt D-virus (HDV)-tester
26. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor hjelpestoffer av vebicorvir eller placebo
27. Nåværende eller tidligere bruk av forbudte samtidige medisiner som definert i avsnitt 4.5.1.
28. Deltakelse i ANTT201-studien