Protilátka anti-PD-1 v kombinaci s autologními DC a NK buňkami v léčbě karcinomu trávicího traktu

Kritéria pro zařazení:

-1. věk: 18-70 let, obojího pohlaví 2. patologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující nádor gastrointestinálního traktu (stadium III nebo IV podle AJCC 8. vydání staging) s alespoň jednou měřitelnou lézí (splňující kritéria RECIST 1.1) 3. ECOG PS: 0 -1 bod 4. mají adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, tj. splňují následující kritéria.

1. Je třeba splnit kritéria rutinního krevního testu.

   1. HB ≥ 90 g/l.
   2. ANC ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Absolutní hodnota lymfocytů + monocytů >2,0*10^9/L.

2. Biochemické testy jsou vyžadovány pro splnění následujících kritérií.

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
   2. ALT a AST ≤ 2,5 ULN.

   3. sérový Cr ≤ 1 ULN a clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

      5. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PPT nebo APTT) ≤ 1,5 ULN během 7 dnů před zařazením do studie 6. očekávané přežití ≥ 3 měsíce. 7. podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před zařazením do studie. 8 Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a mít negativní výsledek. Pacientky ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední dávce.

      Kritéria vyloučení:

      • 1. známá přecitlivělost na kteroukoli ze složek formulace protilátky proti PD-1; nebo předchozí závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky.

        2. diagnostika jiných malignit, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ, během 5 let před první dávkou 3. Osoby, které byly léčeny protinádorem vakcína nebo jiné protinádorové látky s imunostimulačním účinkem (interferon, interleukin, thymidin, terapie imunitními buňkami atd.) do 1 měsíce před první dávkou.

        4. Metastázy do CNS se symptomy. Subjekty mohou být zařazeny do studie, pokud jejich metastázy do CNS byly léčeny, např. klinická stabilita (detekce MRI) byla zachována po dobu alespoň 4 týdnů a klinické příznaky subjektu, jako jsou neurologické příznaky, se mohou vrátit na výchozí úroveň alespoň 2 týdny před první dávkou (kromě reziduálních známek nebo příznaků souvisejících s léčbou CNS). Kromě toho subjekty, které dostávají stabilní nebo postupně se snižující dávky prednisonu (nebo ekvivalentu) ≤10 mg/den po dobu alespoň 2 týdnů pro klinické symptomy spojené s léčbou kortikosteroidy, nejsou způsobilé pro zařazení do studie, jinak nemohou být zařazeny.

        5. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní HBsAg na povrchový antigen viru hepatitidy B při screeningu) nebo infekce hepatitidy C. Do této studie mohou být zařazeni pacienti s předchozí infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pozitivní protilátka proti jádrové hepatitidě B (HBc) a negativní na HBsAg), kteří jsou negativní pouze na HBV DNA. U této skupiny pacientů musí být před zařazením provedeno testování HBV DNA. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a negativní na HCV RNA pouze polymerázovou řetězovou reakcí. Pacienti, kteří jsou antigen-pozitivní, ale mají počet kopií DNA/RNA v přípustném rozsahu, by měli být zváženi pro antivirovou léčbu, pokud jsou zařazeni do této studie, a hladiny DNA/RNA by měly být monitorovány v reálném čase po dobu trvání studie.

        6. předchozí a současná anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, zápalu plic souvisejícího s léky, závažného poškození plicních funkcí a dalších plicních onemocnění.

        7. aktivní tuberkulóza (TBC), na léčbě proti TBC nebo kteří byli léčeni proti TBC během 1 roku před první dávkou 8. Infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV pozitivní), známá infekce syfilis 9. Pacienti kteří jsou považováni za osoby s vysokým zdravotním rizikem v důsledku závažného, ​​nekontrolovatelného onemocnění, nemetastatického systémového onemocnění nebo mající aktivní, nekontrolovatelnou infekci. Některé příklady zahrnují, ale ne všechny, nekontrolované ventrikulární arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovatelné záchvaty grand mal, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, HRCT připomínající rozsáhlé bilaterální intersticiální plicní onemocnění nebo jakékoli duševní onemocnění, které může zabránit získání informovaného souhlasu 10. aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), ke kterým došlo během 2 let před první dávkou Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy při insuficienci nadledvin nebo hypofýzy atd.) jsou povoleny Známá anamnéza primární imunodeficience. Pacienti s pozitivními autoimunitními protilátkami potřebují pouze potvrdit přítomnost autoimunitního onemocnění podle uvážení zkoušejícího.

        11. Použití imunosupresiv během 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou topických glukokortikoidů ve formě nosního spreje, inhalací nebo jinými cestami nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů), je povoleno dočasné použití glukokortikoidů k ​​léčbě příznaků dušnosti u stavů, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc.

        12. vyloučit subjekty, které podstoupily velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před první dávkou, nehrudní radiační terapii >30 Gy během 4 týdnů před první dávkou, ozařování hrudníku >30 Gy během 24 týdnů před první dávkou a paliativní záření <30 Gy během 2 týdnů před první dávkou, kteří se nezotabili z toxicity a/nebo komplikací těchto intervencí vůči NCI-CTC AE ≤1 stupeň (kromě alopecie a únavy) u subjektů. Paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů je povolena a musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem a pro stejnou lézi není plánována žádná další radioterapie. U pacientů, kteří podstoupili radioterapii před 2 týdny před první dávkou, musí být pro zařazení splněny všechny následující podmínky: absence jakýchkoli současných toxických účinků souvisejících s radioterapií, není potřeba glukokortikoidů, vyloučení radiační pneumonie, radiační hepatitida, radiační enteritida atd.

        13. Těhotné nebo kojící ženy. 14. Během čtyř týdnů se zúčastnil klinické studie jiného léku. 15. Zkoušející nepovažuje za vhodné pro zařazení. Vyloučit subjekty s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli onemocnění, léčby nebo laboratorních abnormalit, které mohou zmást výsledky studie, narušovat účast subjektu v postupech studie nebo nejsou v nejlepším zájmu účasti subjektu ve studii.