Sorafenib v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem ledvin

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný světlobuněčný renální karcinom splňující 1 z následujících kritérií:

  • Lokalizované onemocnění, o čemž svědčí intaktní, objemné a primární renální léze (T1 > 3 cm, jakékoli T2, T3 nebo T4) vhodné pro nefrektomii
  • Omezené metastatické onemocnění, o čemž svědčí jakákoli primární renální (T1 > 3 cm, jakýkoli T2, T3 nebo T4) vhodná pro cytoredukční nefrektomii
  • Izolovaná abdominální/pánevní recidiva s omezenou metastatickou zátěží (minimální velikost > 2 cm) vhodná pro metastasektomii

• Žádné známé mozkové metastázy

  • Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN s postižením jater)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min (pro pacienty podstupující MRI s Gd-enhanced)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během (muži i ženy) a alespoň 3 měsíce po (muži) ukončení studijní terapie
• Adekvátní stav srdce a plic pro operační terapii
• Žádná aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2
• Nejsou známy žádné infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů
• Žádné plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během posledních 4 týdnů
• Žádné jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupně 3 během posledních 4 týdnů

• Žádná anamnéza nekontrolované krvácivé poruchy včetně, ale bez omezení na, některé z následujících:

  • Krvácavá diatéza
  • Koagulopatie

• Žádné srdeční onemocnění nebo stav včetně, ale bez omezení, čehokoli z následujícího:

  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu)
  • Nová angina pectoris začínající během posledních 3 měsíců
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [BP] > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg) i přes optimální léčbu
• Žádné trombotické nebo embolické příhody za posledních 6 měsíců (např. cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků)
• Žádný stav, který by narušoval schopnost polykat celé pilulky
• Žádný problém s malabsorpcí

• Žádné kontraindikace k MRI, včetně, ale bez omezení na následující:

  • Feromagnetické implantáty
  • Zubařské práce
  • Kardiostimulátory
  • Kovové implantáty
  • Těžká klaustrofobie, která vylučuje uzavřené MRI vyšetření
• Žádná známá nebo suspektní alergie na sorafenib tosylát
• Žádná kontraindikace nebo alergie na gadolinium (např. konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu)
• Žádné interkurentní onemocnění nebo situace, které by podle úsudku zkoušejícího významně ovlivnily hodnocení klinického stavu a koncových bodů studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
• Žádná předchozí léčba tyrosinkinázou nebo inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (např. sunitinib malát, sorafenib nebo bevacizumab)
• Žádné souběžné Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná) nebo rifampin
• Žádné souběžné užívání nelegálních drog nebo jiných látek, které mohou mít podle názoru zkoušejícího přiměřenou šanci přispět k toxicitě nebo narušit výsledky studie