Studie BEZ235 jako monoterapie u pacientů s přechodným buněčným karcinomem po selhání chemoterapie na bázi platiny (BEZ235)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým TCC, kteří nejsou přístupní kurativní operaci nebo ozařování.
2. Dokumentovaná progrese onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1) po terapii první linie na bázi platiny (podané v neoadjuvantní/adjuvantní nebo paliativní léčbě).
3. Interval > 4 týdny od poslední protinádorové léčby.
4. Archivní nádorová tkáň zalitá v parafínu (blok nebo alespoň 20 nebarvených sklíček) primárního nádoru a/nebo metastáz. Nejnovější archivní papír je povinný. Recidiva onemocnění by měla vést k provedení pokud možno nových biopsií, protože mezi primárním nádorem a sekundárními lézemi byly nalezeny velké onkogenní rozdíly.
5. Alespoň jedna léze měřitelná pomocí MRI nebo CT
6. ECOG výkonnostní stav 0-1, ve stabilizovaném zdravotním stavu
7. Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce: hemoglobin ≥ 9 g/100 ml, neutrofily ≥ 1 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm, INR ≤ 1,5, celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (AST)ALT aminotransferáza a alanin-aspartátaminotransferáza ≤ 3 x ULN (nebo < 5,0 x ULN, jsou-li přítomny metastázy v játrech), kreatinin £ 1,5 x ULN, plazmatická glukóza nalačno <140 mg/dl, HbA1c < 8 %.
8. Pacienti musí být starší 18 let a musí být schopni dát písemný informovaný souhlas.
9. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením postupu specifického pro protokol

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina močového měchýře bez TCC
2. Více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy podávané pro paliaci.
3. Současná malignita nebo předchozí malignita v posledních 3 letech před zahájením studijní léčby (s výjimkou anamnézy adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže)
4. Pacient s aktivním nekontrolovaným nebo symptomatickým centrálním nervovým systémem (metastázy do CNS).
5. Významné aktivní srdeční onemocnění včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců nebo závažných srdečních arytmií.
6. Jiný nekontrolovaný zdravotní stav (aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení, nekontrolovaný diabetes…)
7. Jiná souběžná protinádorová léčba.
8. Předchozí léčba inhibitory PI3K a/nebo mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
9. Souběžně podávané léky, jako je kumarin a warfarin, a léky, o kterých je známo, že vyvolávají torsade de pointe, léky známé jako středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A4
10. Těhotenství nebo riziko otěhotnění.