Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologické základy sociálně-emocionální regulace u předčasně narozených dětí a zdravých kontrol

17. října 2023 aktualizováno: IRCCS Eugenio Medea

Biologické základy sociálně-emocionální regulace u předčasně narozených dětí a zdravých kontrol: pohledy z EEG a epigenetických dat

Předčasně narozené děti (PT) často potřebují strávit své první týdny života na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU), kde jsou vystaveny několika nepříznivým podmínkám. Zatímco konzistentní počet studií naznačuje, že zkušenosti související s NICU mohou mít vliv na vývoj dítěte, včetně dlouhodobých poruch emoční regulace, základní mechanismy zůstávají částečně neprozkoumané. Spektrální analýza EEG signálu prokázala, že frontální asymetrie v alfa pásmu představuje spolehlivý biomarker sociálně-emocionálního fungování. V literatuře je vyšší pravá frontální aktivace spojena s horší emoční regulací, ale žádná studie tuto hodnotu neměřila během stavu sociálně-emocionálního stresu, jako je paradigma Still Face. Naše hypotéza je, že vyšší alfa aktivita bude zaznamenána v pravých frontálních oblastech u předčasně narozených dětí ve srovnání se zdravými kontrolami a že tato aktivace bude spojena s vyšší negativní emocionalitou (tj. horší socio-emocionální regulací) vyjádřenou během paradigmatu Still Face. Navíc, navzdory několika změnám v epigenetických vzorcích již bylo hlášeno v souvislosti s nedonošením a časnými nepříznivými zkušenostmi, vztah mezi epigenetickými změnami a elektroencefalografickými vzory (tj. frontální alfa asymetrie) zůstává neprozkoumaná. Vyšetřovatelé proto očekávají, že naleznou souvislosti mezi zvýšenými hladinami methylace socio-emocionálních genů a genů souvisejících se stresem (tj. SLC6A4, NR3C1, OXTR, Piezo1, Piezo2, TRPV1 a TRPM8) se spontánními oscilacemi neurální aktivity na frontálních místech měřených pomocí EEG (tj. frontální alfa asymetrie). Konečně existuje dostatek důkazů, že sociálně-emocionální regulační schopnosti kojenců jsou vysoce závislé na chování jejich pečovatelů. Novější studie ukázaly, že chování může být ovlivněno interoceptivním uvědoměním, tedy schopností takto vnímat fyziologický stav svého těla a reprezentovat své vnitřní stavy. Lepší interoceptivní povědomí je spojeno s lepším rozpoznáním potřeb druhých, empatičtějším chováním a lepší emoční regulací. V této průzkumné studii proto výzkumníci porovnají vnímavost matek předčasně narozených dětí s vědomím matek donošených dětí zkoumáním možných souvislostí této dimenze se sociálně-emocionálními reakcemi předčasně narozených dětí a zdravých kontrol. Vyšetřovatelé očekávají, že lepší socio-emocionální regulace kojenců je predikována vyšší úrovní interoceptivního povědomí u matek, bez ohledu na stav předčasného narození.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem této studie je:

  1. prozkoumat asymetrii frontálního a parietálního alfa EEG signálu ve spojení se sociálně-emocionální regulací u skupiny předčasně narozených dětí ve věku 6-12 měsíců (korekce věku, CA).

    Sekundární cíle jsou:

  2. zkoumání epigenetických korelátů (methylace cílových genů: (tj. SLC6A4, NR3C1, OXTR, Piezo1, Piezo2, TRPV1 a TRPM8) spojené se sociálně-emocionální regulací
  3. přínos matčina interoceptivního povědomí (Heartbeat Counting Task index) v sociálně-emocionální regulaci u vzorku předčasně narozených dětí ve věku 6-12 měsíců (CA).

Studie zahrnuje následující postupy:

  • Záznam a analýza EEG signálu (asymetrie frontálního alfa rytmu; FAA) u PT a FT kojenců
  • Videozáznam interakce matka-dítě v souladu s upravenou verzí paradigmatu Still Face.
  • Odběr biologického materiálu (DNA)
  • Hodnocení interoceptivního povědomí matek pomocí úlohy počítání srdečního tepu

Význam a inovace:

Pokud je nám známo, žádná studie nehodnotila souvislost mezi (1) asymetrií signálu EEG, (2) methylačními vzory kandidátních genů, (3) interoceptivním povědomím matek (index srdečního tepu Counting Task) a socio-emocionální regulací v předčasně narozené děti v prvních měsících života.

Tato studie bude integrovat několik biomarkerů a pozorovací data, aby lépe objasnila roli elektroencefalografických aktivačních vzorců, epigenetických variací a interoceptivního povědomí matek ve schopnostech socio-emocionální regulace předčasně narozených dětí. Kromě toho je zvláště novým aspektem této studie aplikace záznamu signálu EEG během paradigmatu Still Face. Měření signálu EEG během tohoto paradigmatu by mohlo rozšířit naše znalosti s ohledem na mozkové mechanismy, které jsou základem socio-emocionální regulace u předčasně narozených dětí a u zdravé kontroly.

Zaměření na tělesné stavy rodičů by navíc mohlo poskytnout novou perspektivu naznačující, že enteroceptivní uvědomění může přispět k podpoře schopnosti pečovatele chápat (a reagovat na) signály a emoční stavy dítěte.

Dopad:

Tato studie má poskytnout relevantní poznatky o biochemických a neurologických základech sociálně-emocionálního vývoje u předčasně narozených dětí a poskytne nové informace založené na důkazech pro zlepšení kvality podpůrných intervencí pro předčasně narozené děti a pečovatele na JIP i mimo ni. Kromě toho se identifikace potenciálních elektroencefalografických vzorců spojených s emoční regulací u předčasně narozených a nedonošených dětí může ukázat jako nový biomarker pro včasnou detekci dětí s rizikem emočních problémů a problémů s chováním.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

76

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Předčasně narozené děti. Předčasně narozené děti budou předem vyšetřeny na proměnné zdravotního stavu neonatology NICU z jiné nemocnice v Lombardii. V návaznosti na dopis popisující obecný výzkum se rodiče setkají za osobu na NICU nebo budou kontaktováni telefonicky a požádáni o dobrovolnou účast. Donošené děti. Matky a jejich děti budou zapsány do kurzu prenatálního/poporodního rodičovství v jiné nemocnici a mateřské škole v Lombardii. Na základě dopisu s nastíněním obecného výzkumu budou rodiče telefonicky kontaktováni a požádáni o dobrovolnou účast.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení PT kojenců jsou:

• gestační věk < 37 týdnů;

Kritéria pro zařazení kojenců s FT jsou:

• gestační věk ≥ 37 týdnů;

Kritéria pro zařazení matek jsou:

  • matky italské národnosti;
  • matka starší 18 let;
  • matka s nepřítomností zjevných psychiatrických a/nebo kognitivních patologií (musí být dříve diagnostikovány závažné psychiatrické patologie);
  • nezávislá/neužívání psychofarmak, drog, alkoholu zákaz kouření;
  • neúplné rodiny.

Kritéria vyloučení: viz kritéria pro zařazení

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Předčasně narozené děti (PT)
gestační věk při narození <37
Diagnostický test: Metylace DNA cílových genů
Bude zkoumán stav metylace cílových genů (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1, Piezo1, Piezo2, TRPV1 a TRPM8). Vzorek slin bude odebrán pro PT a FT. Genomová DNA bude extrahována z alikvotů 0,4 ml každého vzorku slin pomocí Oragene OG575 (DNA Genotek) a skladována při -20 °C. Alikvoty 250 ng každé DNA budou upraveny pro methylační analýzu pomocí sady EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research). Bude provedena amplifikace vzorků a jejich příprava pro NGS sekvenování. Vzorky budou sekvenovány na NextSeq 500 (Illumina). Jednotlivé zpracované sekvence (PE čtení) budou nezávisle porovnány s referenčními sekvencemi pomocí paralelního Smith-Watermanova algoritmu. Zachovají se pouze čtení, která jsou konzistentně zarovnána se stejnou referenční sekvencí. Na každém místě CpG v každé analyzované sekvenci budou vyhodnoceny frekvence čtyř bází.
Diagnostický test: Pořízení EEG
U kojenců PT i FT bude jejich EEG signál zaznamenán během interakce matka-dítě podle upravené verze paradigmatu Still Face; EEG signál bude zaznamenáván pomocí lékařského systému eego mylab (AntNeuro), pomocí speciálních sluchátek vybavených 32 elektrodami a vhodných k pořizování EEG signálu již od raného dětství. Po spektrální analýze EEG signálu je rozdíl v síle signálu v alfa pásmu zaznamenaný dvěma homologními elektrodami (nebo elektrodovými shluky) (tj. pravé alfa - levé alfa) bude vypočítán pro získání indexu FAA. Protože frekvenční pásmo alfa je spojeno s kortikální inhibiční aktivitou, nižší asymetrie odráží menší aktivaci levé hemisféry než aktivaci pravé hemisféry. Analýza EEG dat bude provedena v prostředí MatLab pomocí softwaru eeglab a algoritmů vyvinutých ad hoc.
Děti donošené (FT)
gestační věk při narození ≥ 37 týdnů
Diagnostický test: Metylace DNA cílových genů
Bude zkoumán stav metylace cílových genů (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1, Piezo1, Piezo2, TRPV1 a TRPM8). Vzorek slin bude odebrán pro PT a FT. Genomová DNA bude extrahována z alikvotů 0,4 ml každého vzorku slin pomocí Oragene OG575 (DNA Genotek) a skladována při -20 °C. Alikvoty 250 ng každé DNA budou upraveny pro methylační analýzu pomocí sady EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research). Bude provedena amplifikace vzorků a jejich příprava pro NGS sekvenování. Vzorky budou sekvenovány na NextSeq 500 (Illumina). Jednotlivé zpracované sekvence (PE čtení) budou nezávisle porovnány s referenčními sekvencemi pomocí paralelního Smith-Watermanova algoritmu. Zachovají se pouze čtení, která jsou konzistentně zarovnána se stejnou referenční sekvencí. Na každém místě CpG v každé analyzované sekvenci budou vyhodnoceny frekvence čtyř bází.
Diagnostický test: Pořízení EEG
U kojenců PT i FT bude jejich EEG signál zaznamenán během interakce matka-dítě podle upravené verze paradigmatu Still Face; EEG signál bude zaznamenáván pomocí lékařského systému eego mylab (AntNeuro), pomocí speciálních sluchátek vybavených 32 elektrodami a vhodných k pořizování EEG signálu již od raného dětství. Po spektrální analýze EEG signálu je rozdíl v síle signálu v alfa pásmu zaznamenaný dvěma homologními elektrodami (nebo elektrodovými shluky) (tj. pravé alfa - levé alfa) bude vypočítán pro získání indexu FAA. Protože frekvenční pásmo alfa je spojeno s kortikální inhibiční aktivitou, nižší asymetrie odráží menší aktivaci levé hemisféry než aktivaci pravé hemisféry. Analýza EEG dat bude provedena v prostředí MatLab pomocí softwaru eeglab a algoritmů vyvinutých ad hoc.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Negativní emocionalita hodnocená během Still-Face Paradigm (FFSF).
Časové okno: Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte
Negativní emocionalita (staženost, protestování, stěžování si, nervózní nebo plačtivé chování) bude hodnocena pomocí ověřeného kódovacího systému Fáze zapojení kojenců a pečovatelů – ICEP. Kodéři musí detekovat přítomnost nebo nepřítomnost negativního chování souvisejícího s emocionalitou pro každou epizodu FFSF. Poté se pro každou z pěti epizod FFSF získá proporční index negativní emocionality vydělující celkové skóre negativní emocionality zobrazené v každé epizodě FFSF skutečnou délkou epizody, což vede k pěti negativním indexům emocionality. Vyšší indexy negativní emocionality svědčí o horší sociální emoční regulaci.
Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte
Přední alfa asymetrie (FAA)
Časové okno: Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte

Frontální alfa asymetrie (FAA) bude hodnocena výpočtem rozdílu ve výkonu signálu v alfa pásmu zaznamenaném dvěma homologními elektrodami (nebo elektrodovými shluky) (tj. pravá alfa - levá alfa). Signál EEG bude zaznamenáván prostřednictvím lékařského systému eego mylab (AntNeuro), pomocí speciálních sluchátek vybavených 32 elektrodami a vhodných pro získávání EEG signálu již od raného dětství.

Frontální alfa asymetrie (FAA) bude také korelována s negativními indexy emocionality.
Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň metylace DNA cílových genů
Časové okno: Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte

Úroveň metylace DNA cílových genů bude hodnocena odběrem vzorku slin pomocí neinvazivních metod a soupravy Oragene OG575 (Genotek DNA). Genomická DNA bude extrahována, kvantifikována pomocí Qubit 2.0 (Invitrogen) a uložena při -20°C v laboratoři molekulární biologie Vědeckého ústavu E. Medea. Vzorky budou sekvenovány pomocí NextSeq 500 (Illumina).

Hladiny metylace DNA cílových genů budou také korelovány s negativními indexy emocionality.
Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte
Index úlohy počítání tepu
Časové okno: Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte

Mateřské vnímání vlastního těla hodnocené pomocí indexu Heartbeat Counting Task.

Během úkolu počítání srdečního tepu budou matky požádány, aby v duchu spočítaly počet svých vlastních srdečních tepů za určité časové období. Odezva bude porovnána s měřením pomocí pulzního oxymetru, který umožňuje neinvazivní stanovení srdeční frekvence fotopletysmografií. Postup se opakuje ve 4 různých časových intervalech spravovaných v náhodném pořadí mezi účastníky, bez poskytnutí zpětné vazby, zda jsou odpovědi správné či nikoli.

Mateřské vnímání tělesného já bude také korelováno s negativními indexy emocionality.
Jednou, Od 6 do 12 měsíců (CA pro nedonošené) života dítěte

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Eugenio Medea

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Id. 867

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit