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Fundamentos biológicos da regulação socioemocional em bebês prematuros e controles saudáveis

17 de outubro de 2023 atualizado por: IRCCS Eugenio Medea

Fundamentos biológicos da regulação socioemocional em bebês prematuros e controles saudáveis: insights de EEG e dados epigenéticos

Bebês prematuros (PT) muitas vezes precisam passar suas primeiras semanas de vida na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN), onde são expostos a diversas condições adversas. Enquanto um número consistente de estudos sugere que as experiências relacionadas à UTIN podem ter efeitos no desenvolvimento infantil, incluindo prejuízos de longo prazo na regulação emocional, os mecanismos subjacentes permanecem parcialmente inexplorados. A análise espectral do sinal de EEG demonstrou que a assimetria da banda alfa frontal representa um biomarcador confiável do funcionamento socioemocional. Na literatura, maior ativação frontal direita tem sido associada a pior regulação emocional, mas nenhum estudo mediu esse valor durante uma condição de estresse socioemocional, como o paradigma Still Face. Nossa hipótese é que maior atividade alfa será registrada nas áreas frontais direitas em bebês prematuros em comparação com controles saudáveis ​​e que essa ativação estará associada a maior emocionalidade negativa (ou seja, pior regulação sócio-emocional) expressa durante o paradigma Still Face. Além disso, apesar de várias alterações nos padrões epigenéticos já terem sido relatadas em associação com prematuridade e experiências adversas precoces, a relação entre alterações epigenéticas e padrões eletroencefalográficos (i.e. assimetria alfa frontal) permanece inexplorado. Os investigadores, portanto, esperam encontrar associações entre níveis aumentados de metilação de genes socioemocionais e relacionados ao estresse (ou seja, SLC6A4, NR3C1, OXTR, Piezo1, Piezo2, TRPV1 e TRPM8) com oscilações espontâneas de atividade neural em locais frontais medidos por EEG (ou seja, assimetria alfa frontal). Finalmente, há ampla evidência de que as habilidades de regulação socioemocional do bebê são altamente dependentes dos comportamentos de seus cuidadores. Estudos mais recentes mostraram que o comportamento pode ser influenciado pela consciência interoceptiva, ou seja, a capacidade de perceber a condição fisiológica do próprio corpo dessa maneira e de representar os próprios estados internos. Uma melhor consciência interoceptiva está associada a um melhor reconhecimento das necessidades dos outros, comportamentos mais empáticos e melhor regulação emocional. Portanto, com o presente estudo exploratório, os investigadores irão comparar a consciência interceptativa de mães de bebês prematuros com mães de bebês nascidos a termo, explorando possíveis associações dessa dimensão com as respostas socioemocionais de bebês prematuros e controles saudáveis. Os pesquisadores esperam que uma melhor regulação socioemocional dos bebês seja predita por um nível mais alto de consciência interoceptiva nas mães, independentemente da condição de prematuridade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal objetivo do presente estudo é:

  1. exploram a assimetria do sinal alfa EEG frontal e parietal em associação com a regulação socioemocional em um grupo de bebês prematuros de 6 a 12 meses (idade corrigida, CA).

    Os objetivos secundários são:

  2. a investigação de correlatos epigenéticos (metilação de genes-alvo: (ou seja, SLC6A4, NR3C1, OXTR, Piezo1, Piezo2, TRPV1 e TRPM8) associados à regulação socioemocional
  3. a contribuição da consciência interoceptiva da mãe (Heartbeat Counting Task index) na regulação socioemocional em uma amostra de prematuros de 6-12 meses (CA).

O estudo envolve os seguintes procedimentos:

  • Registro e análise de sinal de EEG (assimetria de ritmo alfa frontal; FAA) em bebês PT e FT
  • Gravação em vídeo da interação mãe-filho de acordo com uma versão modificada do paradigma Still Face.
  • Coleta de material biológico (DNA)
  • Avaliação da consciência interoceptiva das mães por meio da Tarefa de contagem de batimentos cardíacos

Importância e inovação:

Até onde sabemos, nenhum estudo avaliou a associação entre (1) assimetria do sinal de EEG, (2) padrões de metilação de genes candidatos, (3) consciência interoceptiva das mães (índice de tarefa de contagem de batimentos cardíacos) e regulação socioemocional em prematuros nos primeiros meses de vida.

O presente estudo integrará vários biomarcadores e dados observacionais para melhor elucidar o papel dos padrões de ativação eletroencefalográfica, variações epigenéticas e consciência interoceptiva das mães nas habilidades de regulação socioemocional de bebês nascidos prematuramente. Além disso, um aspecto particularmente inovador deste estudo é a aplicação do registro do sinal EEG durante o paradigma Still Face. A medição do sinal EEG durante este paradigma pode aumentar nosso conhecimento com relação aos mecanismos cerebrais subjacentes à regulação socioemocional em bebês prematuros e em controle saudável.

Além disso, o foco nos estados corporais dos pais pode fornecer uma nova perspectiva, sugerindo que a consciência enteroceptiva pode contribuir para apoiar a capacidade do cuidador de entender (e responder) aos sinais e estados emocionais do bebê.

Impacto:

Este estudo é garantido para fornecer informações relevantes para os fundamentos bioquímicos e neurológicos do desenvolvimento socioemocional em bebês prematuros e fornecerá novas informações baseadas em evidências para melhorar a qualidade das intervenções de suporte para bebês prematuros e cuidadores dentro e fora da UTIN. Além disso, a identificação de potenciais padrões eletroencefalográficos associados à regulação emocional em bebês prematuros e nascidos a termo pode ser um novo biomarcador para a detecção precoce de crianças com risco de problemas emocionais e comportamentais.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

76

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
    • Lecco
      • Bosisio Parini, Lecco, Itália, 23842

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Prematuros. Os bebês prematuros serão pré-selecionados para variáveis ​​de estado médico pelos neonatologistas da UTIN de diferentes hospitais na Lombardia. Após uma carta descrevendo a pesquisa geral, os pais serão encontrados por pessoa na UTIN ou contatados por telefone e solicitados a participar voluntariamente. Lactentes a termo. As mães e seus bebês serão matriculados durante o curso de parentalidade pré-natal/pós-natal em diferentes hospitais e creches na Lombardia. Após uma carta descrevendo a pesquisa geral, os pais serão contatados por telefone e convidados a participar voluntariamente.

Descrição

Critério de inclusão:

Os critérios de inclusão para bebês PT são:

• idade gestacional < 37 semanas;

Os critérios de inclusão para bebês FT são:

• idade gestacional ≥ 37 semanas;

Os critérios de inclusão para as mães são:

  • mães de nacionalidade italiana;
  • mãe maior de 18 anos;
  • mãe com ausência de patologias psiquiátricas e/ou cognitivas manifestas (devem ser previamente diagnosticadas patologias psiquiátricas major);
  • não dependente/sem uso habitual de medicamentos psicotrópicos, drogas, álcool não fumar;
  • famílias não monoparentais.

Critérios de exclusão: consulte os critérios de inclusão

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Crianças prematuras (PT)
idade gestacional ao nascer <37
Teste de diagnostico: Metilação do DNA de genes-alvo
O estado de metilação dos genes alvo (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1, Piezo1, Piezo2, TRPV1 e TRPM8) será investigado. A amostra de saliva será coletada para PT e FT. O DNA genômico será extraído de alíquotas de 0,4 ml de cada amostra de saliva com o Oragene OG575 (DNA Genotek) e armazenado a -20°C. Alíquotas de 250 ng de cada DNA serão editadas para análise de metilação com o kit EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research). Será realizada a amplificação das amostras e sua preparação para sequenciamento NGS. As amostras serão sequenciadas no NextSeq 500 (Illumina). Sequências processadas individuais (leituras de PE) serão alinhadas independentemente para sequências de referência usando um algoritmo Smith-Waterman paralelo. Somente as leituras que se alinham consistentemente à mesma sequência de referência serão retidas. Em cada sítio CpG em cada sequência analisada, serão avaliadas as frequências das quatro bases.
Teste de diagnostico: Aquisição de EEG
Os bebês PT e FT terão seu sinal de EEG registrado durante a interação mãe-bebê de acordo com uma versão modificada do paradigma Still Face; o sinal EEG será registrado por meio do sistema médico eego mylab (AntNeuro), usando fones de ouvido especiais equipados com 32 eletrodos e adequados para adquirir o sinal EEG desde a primeira infância. Após a análise espectral do sinal de EEG, a diferença na intensidade do sinal na banda alfa registrada por dois eletrodos homólogos (ou grupos de eletrodos) (ou seja, alfa direito - alfa esquerdo) será calculado para obter o índice FAA. Como a banda de frequência alfa está associada à atividade inibitória cortical, uma assimetria mais baixa reflete menos ativação do hemisfério esquerdo do que ativação do hemisfério direito. A análise dos dados de EEG será realizada em ambiente MatLab utilizando o software eeglab e algoritmos desenvolvidos ad hoc.
Crianças a termo (FT)
idade gestacional ao nascer ≥ 37 semanas
Teste de diagnostico: Metilação do DNA de genes-alvo
O estado de metilação dos genes alvo (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1, Piezo1, Piezo2, TRPV1 e TRPM8) será investigado. A amostra de saliva será coletada para PT e FT. O DNA genômico será extraído de alíquotas de 0,4 ml de cada amostra de saliva com o Oragene OG575 (DNA Genotek) e armazenado a -20°C. Alíquotas de 250 ng de cada DNA serão editadas para análise de metilação com o kit EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research). Será realizada a amplificação das amostras e sua preparação para sequenciamento NGS. As amostras serão sequenciadas no NextSeq 500 (Illumina). Sequências processadas individuais (leituras de PE) serão alinhadas independentemente para sequências de referência usando um algoritmo Smith-Waterman paralelo. Somente as leituras que se alinham consistentemente à mesma sequência de referência serão retidas. Em cada sítio CpG em cada sequência analisada, serão avaliadas as frequências das quatro bases.
Teste de diagnostico: Aquisição de EEG
Os bebês PT e FT terão seu sinal de EEG registrado durante a interação mãe-bebê de acordo com uma versão modificada do paradigma Still Face; o sinal EEG será registrado por meio do sistema médico eego mylab (AntNeuro), usando fones de ouvido especiais equipados com 32 eletrodos e adequados para adquirir o sinal EEG desde a primeira infância. Após a análise espectral do sinal de EEG, a diferença na intensidade do sinal na banda alfa registrada por dois eletrodos homólogos (ou grupos de eletrodos) (ou seja, alfa direito - alfa esquerdo) será calculado para obter o índice FAA. Como a banda de frequência alfa está associada à atividade inibitória cortical, uma assimetria mais baixa reflete menos ativação do hemisfério esquerdo do que ativação do hemisfério direito. A análise dos dados de EEG será realizada em ambiente MatLab utilizando o software eeglab e algoritmos desenvolvidos ad hoc.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Emocionalidade negativa avaliada durante o Paradigma Still-Face (FFSF).
Prazo: Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê
A emotividade negativa (comportamentos de retraimento, protesto, reclamação, agitação ou choro) será avaliada usando o sistema de codificação validado Infant and Caregiver Engagement Phases - ICEP. Os codificadores precisam detectar a presença ou a ausência de comportamentos negativos relacionados à emotividade para cada episódio de FFSF. Em seguida, um índice de proporção de emotividade negativa será obtido para cada um dos cinco episódios de FFSF dividindo a pontuação total de emotividade negativa exibida em cada episódio de FFSF pela duração real do episódio, resultando em cinco índices de emotividade negativa. Índices mais elevados de emocionalidade negativa são indicativos de pior regulação socioemocional.
Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê
Assimetria Alfa Frontal (FAA)
Prazo: Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê

A Assimetria Alfa Frontal (FAA) será avaliada calculando a diferença na potência do sinal na banda alfa registrada por dois eletrodos homólogos (ou grupos de eletrodos) (ou seja, alfa direito - alfa esquerdo). O sinal EEG será registrado através do sistema médico eego mylab (AntNeuro), utilizando fones de ouvido especiais equipados com 32 eletrodos e adequados para aquisição do sinal EEG desde a primeira infância.

A Assimetria Alfa Frontal (FAA) também será correlacionada com índices de emocionalidade negativa.
Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de metilação do DNA de genes-alvo
Prazo: Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê

O nível de metilação do DNA dos genes-alvo será avaliado pela coleta de uma amostra de saliva usando modalidades não invasivas e o kit Oragene OG575 (Genotek DNA). O DNA genômico será extraído, quantificado com Qubit 2.0 (Invitrogen) e armazenado a -20°C no laboratório de Biologia Molecular do Instituto Científico E. Medea. As amostras serão sequenciadas com NextSeq 500 (Illumina).

Os níveis de metilação do DNA dos genes-alvo também serão correlacionados com índices de emocionalidade negativa.
Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê
Índice de tarefa de contagem de batimentos cardíacos
Prazo: Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê

Percepções maternas do eu corporal avaliadas pelo índice Heartbeat Counting Task.

Durante a tarefa de contagem de batimentos cardíacos, as mães serão solicitadas a contar mentalmente o número de seus próprios batimentos cardíacos durante um período de tempo. A resposta será comparada com uma medida feita com um oxímetro de pulso que permite a determinação não invasiva da frequência cardíaca por fotopletismografia. O procedimento é repetido em 4 intervalos de tempo diferentes administrados de forma aleatória entre os participantes, sem dar feedback sobre se as respostas estão corretas ou não.

As percepções maternas do eu corporal também serão correlacionadas com índices de emotividade negativa.
Uma vez, De 6 a 12 meses (CA para prematuridade) de vida do bebê

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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IRCCS Eugenio Medea

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

13 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

24 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Id. 867

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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