Interakce těkavých anestetik s hořčíkem (Volmag)
Interakce mezi intravenózním síranem hořečnatým a těkavými anestetiky ve srovnání s propofolem. Třícentrová prospektivní randomizovaná jednoduše zaslepená elektrofyziologická studie
Přehled studie
Detailní popis
Síran hořečnatý se pravidelně používá při anestezii, například ke snížení pooperační bolesti. Snižuje uvolňování acetylcholinu v nervosvalovém spojení. Při vysokých plazmatických koncentracích může vyvolat svalovou slabost, ochablou paralýzu a v případě intoxikace vést k zástavě dechu. Zvyšuje účinek myorelaxancií.
Těkavá anestetika ovlivňují nervosvalový přenos. Inhibují postsynaptické nikotinové acetylcholinové receptory tím, že způsobují blokování otevřeného kanálu, desenzibilizaci receptoru a snižují exocytózu z presynaptických váčků na neuromuskulárním spojení. Pořadí těchto účinků těkavých anestetik na neuromuskulární přenos je: desfluran > sevofluran > isofluran v závislosti na jejich indexu rozpustnosti v krevních plynech a tkáňových plynech.
Hořčík podávaný intravenózně během těkavé anestezie vyvolává účinky na nervosvalový přenos podobný účinku neuromuskulárních blokátorů. Tento efekt nebyl nikdy systematicky a prospektivně zkoumán a kvantifikován.
Propofol, intravenózní anestetikum, má velmi malý vliv na nervosvalový přenos. Proto hořčík podaný intravenózně během celkové intravenózní anestezie s propofolem nemá žádný nebo jen velmi malý vliv na nervosvalový přenos.
Primárním cílem studie je kvantifikovat vliv perfuze nitrožilního hořčíku na nervosvalový přenos měřený akcelerometrií přístrojem TetraGraph u pacientů podstupujících celkovou anestezii těkavými anestetiky (desfluran, sevofluran a isofluran) ve srovnání s nitrožilní anestezií propofolem. Výzkumníci očekávají následující pořadí účinku: desfluran > sevofluran > isofluran > propofol.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sina Grape, MD, MBA
- Telefonní číslo: 0041276038759
- E-mail: sina.grape@hopitalvs.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christoph Czarnetzki, MD, MBA
- Telefonní číslo: +41 091 8116664
- E-mail: christoph.czarnetzki@hcuge.ch
Studijní místa
-
-
-
Sion, Švýcarsko, 1951
- Nábor
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, Valais Hospital
-
Kontakt:
- Sina Grape, MD, MBA
- E-mail: sina.grape@hopitalvs.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 65 let včetně
- Stav Americké anesteziologické společnosti [ASA] I nebo II
- Index tělesné hmotnosti 19 - 30 kg/m2
- Pacient plánován k plánované operaci trvající ≥ 60 minut
- Pacient je schopen si přečíst informační list a porozumět mu a podepsat a datovat formulář souhlasu.
- Negativní těhotenský test z moči nebo séra (nevztahuje se na stav po hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo u ženy v menopauze)
Kritéria vyloučení:
- Operace s nutností neuromuskulární blokády
- Kontraindikace pro celkovou anestezii s laryngeální maskou dýchacích cest, jako je gastroezofageální reflux.
- Hypersenzitivita nebo alergie na síran hořečnatý nebo propofol
- Kontraindikace těkavých anestetik, jako je maligní hypertermie
- Pacienti s nervosvalovým onemocněním
- Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují nervosvalové funkce (například aminoglykosidy nebo fenytoin)
- Známé abnormality elektrolytů (například hypermagnezémie)
- Atrioventrikulární srdeční blok
- Pacienti s léčbou hořčíkem do 48 hodin před zahájením studie
- Jaterní insuficience (bilirubin <1,5x, ALAT/ASAT<2,5x horní hranice normální hodnoty)
- Renální insuficience (kreatinin <1,5x horní hranice normální hodnoty, clearance <30ml/min)
- Pacient, který se účastnil jakékoli klinické studie do 30 dnů včetně, od podpisu formuláře informovaného souhlasu aktuální studie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Propofol
Všem pacientům bude 3 minuty před indukcí podán sufentanil 0,2 mcg/kg nebo fentanyl 2 mcg/kg. U pacientů ve skupině s propofolem bude anestezie indukována a udržována pomocí totální intravenózní anestetické pumpy podle modelu Schnider et al, při cílené koncentraci v místě účinku 4 +/- 1 mcg/ml. U pacientů ve všech skupinách bude po úvodu do anestezie a ztrátě vědomí zavedena laryngeální maska. Zařízení TetraGraph bude zkalibrováno. Po zavedení celkové anestezie bude odebrán vzorek krve ke změření hladiny hořčíku a vápníku v séru. Tento vzorek krve bude analyzován v certifikované laboratoři každé zúčastněné nemocnice. |
Experimentálním zásahem je injekce síranu hořečnatého.
To bude provedeno, jakmile bude provedena kalibrace TetraGraph a neuromuskulární měření budou stabilní.
Každý pacient dostane 60 mg/kg síranu hořečnatého jako intravenózní perfuzi po dobu 5 minut.
Budou odebrány a zdokumentovány vitální funkce před, během a po perfuzi.
|
|
Experimentální: Isofluran
Všem pacientům bude 3 minuty před indukcí podán sufentanil 0,2 mcg/kg nebo fentanyl 2 mcg/kg. Po navození anestezie a ztrátě vědomí bude zavedena laryngeální maska. Zařízení TetraGraph bude zkalibrováno. Po zavedení celkové anestezie bude odebrán vzorek krve ke změření hladiny hořčíku a vápníku v séru. Tento vzorek krve bude analyzován v certifikované laboratoři každé zúčastněné nemocnice. Anestezie bude udržována látkou specifikovanou randomizací: isofluranem v této skupině. |
Experimentálním zásahem je injekce síranu hořečnatého.
To bude provedeno, jakmile bude provedena kalibrace TetraGraph a neuromuskulární měření budou stabilní.
Každý pacient dostane 60 mg/kg síranu hořečnatého jako intravenózní perfuzi po dobu 5 minut.
Budou odebrány a zdokumentovány vitální funkce před, během a po perfuzi.
|
|
Experimentální: Desfluran
Všem pacientům bude 3 minuty před indukcí podán sufentanil 0,2 mcg/kg nebo fentanyl 2 mcg/kg. Po navození anestezie a ztrátě vědomí bude zavedena laryngeální maska. Zařízení TetraGraph bude zkalibrováno. Po zavedení celkové anestezie bude odebrán vzorek krve ke změření hladiny hořčíku a vápníku v séru. Tento vzorek krve bude analyzován v certifikované laboratoři každé zúčastněné nemocnice. Anestezie bude udržována látkou specifikovanou randomizací: desfluranem v této skupině. |
Experimentálním zásahem je injekce síranu hořečnatého.
To bude provedeno, jakmile bude provedena kalibrace TetraGraph a neuromuskulární měření budou stabilní.
Každý pacient dostane 60 mg/kg síranu hořečnatého jako intravenózní perfuzi po dobu 5 minut.
Budou odebrány a zdokumentovány vitální funkce před, během a po perfuzi.
|
|
Experimentální: Sevofluran
Všem pacientům bude 3 minuty před indukcí podán sufentanil 0,2 mcg/kg nebo fentanyl 2 mcg/kg. Po navození anestezie a ztrátě vědomí bude zavedena laryngeální maska. Zařízení TetraGraph bude zkalibrováno. Po zavedení celkové anestezie bude odebrán vzorek krve ke změření hladiny hořčíku a vápníku v séru. Tento vzorek krve bude analyzován v certifikované laboratoři každé zúčastněné nemocnice. Anestezie bude udržována látkou specifikovanou randomizací: sevofluranem v této skupině. |
Experimentálním zásahem je injekce síranu hořečnatého.
To bude provedeno, jakmile bude provedena kalibrace TetraGraph a neuromuskulární měření budou stabilní.
Každý pacient dostane 60 mg/kg síranu hořečnatého jako intravenózní perfuzi po dobu 5 minut.
Budou odebrány a zdokumentovány vitální funkce před, během a po perfuzi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru TOF po perfuzi hořčíku
Časové okno: Po spuštění režimu TOF AUTO. pacienti dostanou intravenózní perfuzi hořčíku 60 mg/kg mg kg-1 po dobu 5 minut. Neuromuskulární monitorování bude pokračovat až do konce operace, nejméně však do dosažení poměru TOF 0,9.
|
Tento primární výsledek bude hodnocen pomocí neuromuskulárního monitorování prováděného podle mezinárodních doporučení.
Loketní nerv bude stimulován sledem čtyř (TOF) pomocí monitoru TofScan.
|
Po spuštění režimu TOF AUTO. pacienti dostanou intravenózní perfuzi hořčíku 60 mg/kg mg kg-1 po dobu 5 minut. Neuromuskulární monitorování bude pokračovat až do konce operace, nejméně však do dosažení poměru TOF 0,9.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejnižší výška záškubu T1 a poměr TOF
Časové okno: Po prokrvení hořčíku a dokud výška záškubů T1 a poměr TOF opět nedosáhnou výchozích hodnot.
|
Sekundárními výsledky jsou nejnižší výška záškubu T1 a poměr TOF naměřené po zahájení perfuze hořčíku a doba potřebná pro návrat výšky jednoho záškubu (T1) a poměru TOF na kontrolní hodnotu podle měření TofScan.
|
Po prokrvení hořčíku a dokud výška záškubů T1 a poměr TOF opět nedosáhnou výchozích hodnot.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Hormony a látky regulující vápník
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Blokátory vápníkových kanálů
- Tokolytická činidla
- Síran hořečnatý
Další identifikační čísla studie
- 2019-02104/CE3541
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .