Interaktion mellem flygtige anæstetika og magnesium (Volmag)
Interaktion mellem intravenøst magnesiumsulfat og flygtige anæstetika sammenlignet med propofol. En tre-center prospektiv randomiseret enkeltblindet elektrofysiologisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Magnesiumsulfat anvendes regelmæssigt under anæstesi, for eksempel til reduktion af postoperative smerter. Det reducerer frigivelsen af acetylcholin ved det neuromuskulære kryds. Ved høje plasmakoncentrationer kan det fremkalde muskelsvaghed, slap lammelse og i tilfælde af forgiftning føre til åndedrætsstop. Det øger effekten af muskelafslappende midler.
Flygtige anæstetika påvirker neuromuskulær transmission. De hæmmer postsynaptiske nikotinacetylcholin-receptorer ved at forårsage åben kanalblokering, receptordesensibilisering og reducere eksocytose fra præsynaptiske vesikler ved det neuromuskulære kryds. Rækkefølgen af disse virkninger af flygtige anæstetika på neuromuskulær transmission er: desfluran > sevofluran > isofluran, afhængigt af deres blod-gas- og væv-gas-opløselighedsindeks.
Magnesium givet intravenøst under flygtig anæstesi inducerer virkninger på neuromuskulær transmission svarende til den af neuromuskulære blokerende midler. Denne effekt er aldrig blevet undersøgt og kvantificeret systematisk og prospektivt.
Propofol, et intravenøst anæstetikum, har meget lille effekt på neuromuskulær transmission. Magnesium givet intravenøst under total intravenøs anæstesi med propofol har derfor ingen eller kun meget lille effekt på neuromuskulær transmission.
Det primære formål med undersøgelsen er at kvantificere effekten af en perfusion af intravenøs magnesium på neuromuskulær transmission målt ved accelerometri med TetraGraph-apparatet hos patienter, der gennemgår generel anæstesi med flygtige anæstetika (desfluran, sevofluran og isofluran) sammenlignet med intravenøs anæstesi med propofol. Efterforskerne forventer en følgende rækkefølge af effekten: desfluran > sevofluran > isofluran > propofol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sina Grape, MD, MBA
- Telefonnummer: 0041276038759
- E-mail: sina.grape@hopitalvs.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christoph Czarnetzki, MD, MBA
- Telefonnummer: +41 091 8116664
- E-mail: christoph.czarnetzki@hcuge.ch
Studiesteder
-
-
-
Sion, Schweiz, 1951
- Rekruttering
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, Valais Hospital
-
Kontakt:
- Sina Grape, MD, MBA
- E-mail: sina.grape@hopitalvs.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18 til 65 år inklusive
- American Society of Anesthesiology [ASA] status I eller II
- Body mass index 19 - 30 kg/m2
- Patient planlagt til elektiv operation, der varer ≥ 60 minutter
- Patienten er i stand til at læse og forstå informationsarket og at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest (ikke relevant hvis status efter hysterektomi eller tubal ligering eller overgangsalderen kvinde)
Ekskluderingskriterier:
- Kirurgi med behov for neuromuskulær blokering
- Kontraindikation for generel anæstesi med larynxmaske luftveje, såsom gastroøsofageal refluks.
- Overfølsomhed eller allergi over for magnesiumsulfat eller propofol
- Kontraindikation til flygtige anæstetika såsom malign hypertermi
- Patienter med neuromuskulær sygdom
- Patienter, der får medicin, der vides at påvirke neuromuskulær funktion (for eksempel aminoglykosider eller phenytoin)
- Kendte elektrolytabnormiteter (for eksempel hypermagnesæmi)
- Atrioventrikulær hjerteblok
- Patienter med magnesiumbehandling inden for 48 timer før studiestart
- Leverinsufficiens (bilirubin <1,5x, ALAT/ASAT<2,5x den øvre grænse for normal værdi)
- Nyreinsuffisans (kreatinin <1,5x øvre grænse for normal værdi, clearance <30 ml/minut)
- Patient, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg inden for 30 dage inklusive, efter at have underskrevet formularen til informeret samtykke for det aktuelle forsøg.
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Propofol
Hos alle patienter 3 minutter før induktion gives sufentanil 0,2 mcg/kg eller fentanyl 2 mcg/kg. Hos patienter i propofol-gruppen vil anæstesi blive induceret og vedligeholdt med en total intravenøs anæstesipumpe efter modellen fra Schnider et al., ved en målrettet effekt-sted-koncentration på 4 +/- 1 mcg/ml. Hos patienter i alle grupper vil der efter induktion af anæstesi og tab af bevidsthed blive indsat en larynxmaske i luftvejen. TetraGraph-enheden vil blive kalibreret. Når generel anæstesi er etableret, vil der blive taget en blodprøve for at måle magnesium- og calciumniveauer i serum. Denne blodprøve vil blive analyseret i det certificerede laboratorium på hvert deltagende hospital. |
Den eksperimentelle intervention er injektion af magnesiumsulfat.
Dette vil blive gjort, så snart TetraGraph-kalibreringen er udført, og neuromuskulære målinger er stabile.
Hver patient vil modtage 60 mg/kg magnesiumsulfat som en intravenøs perfusion over 5 minutter.
Vitale tegn før, under og efter perfusionen vil blive taget og dokumenteret.
|
|
Eksperimentel: Isofluran
Hos alle patienter 3 minutter før induktion gives sufentanil 0,2 mcg/kg eller fentanyl 2 mcg/kg. Efter induktion af anæstesi og tab af bevidsthed vil der blive indsat en larynxmaske. TetraGraph-enheden vil blive kalibreret. Når generel anæstesi er etableret, vil der blive taget en blodprøve for at måle magnesium- og calciumniveauer i serum. Denne blodprøve vil blive analyseret i det certificerede laboratorium på hvert deltagende hospital. Bedøvelsen vil blive opretholdt med det middel, der er specificeret ved randomisering: isofluran i denne gruppe. |
Den eksperimentelle intervention er injektion af magnesiumsulfat.
Dette vil blive gjort, så snart TetraGraph-kalibreringen er udført, og neuromuskulære målinger er stabile.
Hver patient vil modtage 60 mg/kg magnesiumsulfat som en intravenøs perfusion over 5 minutter.
Vitale tegn før, under og efter perfusionen vil blive taget og dokumenteret.
|
|
Eksperimentel: Desfluran
Hos alle patienter 3 minutter før induktion gives sufentanil 0,2 mcg/kg eller fentanyl 2 mcg/kg. Efter induktion af anæstesi og tab af bevidsthed vil der blive indsat en larynxmaske. TetraGraph-enheden vil blive kalibreret. Når generel anæstesi er etableret, vil der blive taget en blodprøve for at måle magnesium- og calciumniveauer i serum. Denne blodprøve vil blive analyseret i det certificerede laboratorium på hvert deltagende hospital. Bedøvelsen vil blive opretholdt med det middel, der er specificeret ved randomisering: desfluran i denne gruppe. |
Den eksperimentelle intervention er injektion af magnesiumsulfat.
Dette vil blive gjort, så snart TetraGraph-kalibreringen er udført, og neuromuskulære målinger er stabile.
Hver patient vil modtage 60 mg/kg magnesiumsulfat som en intravenøs perfusion over 5 minutter.
Vitale tegn før, under og efter perfusionen vil blive taget og dokumenteret.
|
|
Eksperimentel: Sevofluran
Hos alle patienter 3 minutter før induktion gives sufentanil 0,2 mcg/kg eller fentanyl 2 mcg/kg. Efter induktion af anæstesi og tab af bevidsthed vil der blive indsat en larynxmaske. TetraGraph-enheden vil blive kalibreret. Når generel anæstesi er etableret, vil der blive taget en blodprøve for at måle magnesium- og calciumniveauer i serum. Denne blodprøve vil blive analyseret i det certificerede laboratorium på hvert deltagende hospital. Bedøvelsen vil blive opretholdt med det middel, der er specificeret ved randomisering: sevofluran i denne gruppe. |
Den eksperimentelle intervention er injektion af magnesiumsulfat.
Dette vil blive gjort, så snart TetraGraph-kalibreringen er udført, og neuromuskulære målinger er stabile.
Hver patient vil modtage 60 mg/kg magnesiumsulfat som en intravenøs perfusion over 5 minutter.
Vitale tegn før, under og efter perfusionen vil blive taget og dokumenteret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i TOF-forhold efter perfusion af magnesium
Tidsramme: Efter start af TOF AUTO-tilstand. patienter vil modtage en intravenøs perfusion af magnesium 60mg/kg mg kg-1 over 5 minutter. Neuromuskulær monitorering vil blive fortsat indtil slutningen af operationen, men i det mindste indtil et TOF-forhold på 0,9 er nået.
|
Dette primære resultat vil blive vurderet med neuromuskulær monitorering, udført i henhold til internationale retningslinjer.
Ulnarnerven vil blive stimuleret af train-of-four (TOF) ved hjælp af en TofScan-monitor.
|
Efter start af TOF AUTO-tilstand. patienter vil modtage en intravenøs perfusion af magnesium 60mg/kg mg kg-1 over 5 minutter. Neuromuskulær monitorering vil blive fortsat indtil slutningen af operationen, men i det mindste indtil et TOF-forhold på 0,9 er nået.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laveste T1-trækhøjde og TOF-forhold
Tidsramme: Efter perfusion af magnesium og indtil T1-tritchhøjden og TOF-forholdet når startværdierne igen.
|
De sekundære resultater er den laveste T1-trækningshøjde og TOF-forhold målt efter start af magnesiumperfusionen og den tid, der kræves for at returnere enkelt trækningshøjde (T1) og TOF-forhold til dens kontrolværdi ifølge TofScan-målingerne.
|
Efter perfusion af magnesium og indtil T1-tritchhøjden og TOF-forholdet når startværdierne igen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Calciumkanalblokkere
- Tokolytiske midler
- Magnesiumsulfat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-02104/CE3541
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .