PREdiktivní rizikové faktory konverze na idiopatické RBD. Italské studium (FARPRESTO)

REM spánková porucha (RBD) je REM spánková parasomnie poprvé popsaná v roce 1986 a charakterizovaná ztrátou fyziologické svalové atonie typické pro REM spánek a přítomností abnormální, někdy násilné, motorické aktivity často související s obsahem snu. Pozorované motorické chování jsou často spojovány s živými sny, které se vyznačují agresivním obranným obsahem, i když byly popsány příjemné sny, což vede k nenásilnému chování. Diagnostika RBD vyžaduje video-polysomnografický záznam (vPSG) ve spánkovém centru, který je nezbytný pro identifikaci a kvantifikaci úplné nebo přerušované ztráty fyziologické svalové atonie během REM spánku (REM spánek bez atonie, RSWA) a záznam jakéhokoli souvisejícího motorického chování. Přesná prevalence RBD v obecné populaci není známa a zdá se podhodnocená, ale odhaduje se na 0,3–1,15 %. RBD je definováno jako idiopatické nebo izolované (iRBD), pokud není spojeno s jinými neurologickými onemocněními. Takzvaná symptomatická RBD se na druhé straně může vyskytovat ve spojení s neurodegenerativními onemocněními ze spektra alfa-synukleinopatií, mezi které patří Parkinsonova nemoc (PD), mnohočetná systémová atrofie (AMS) a demence s Lewyho tělísky (DLB). V posledních letech několik následných studií na velkých kohortách pacientů s iRBD ukázalo, že idiopatická forma se ve většině případů vyvíjí směrem k symptomatické formě. Přesněji řečeno, riziko rozvoje alfa-synukleinopatií se v průběhu času zvyšuje, s mírou konverze až 90 % v některých studiích po 14 letech. RBD představuje časný marker neurodegenerace, jako jedinečné otevřené okno v počáteční, presymptomatické fázi alfa-synukleinopatií, které by mohlo umožnit použití neuroprotektivních terapií, jakmile budou dostupné. Několik longitudinálních studií poukázalo na vyšší věk, přítomnost hyposmie, abnormální barevné vidění, minimální extrapyramidové motorické příznaky, mírné kognitivní poruchy, autonomní poruchy a závažnost ztráty RSWA jako rizikové faktory pro neurodegeneraci. Většina studií však zkoumala biomarkery odděleně, s retrospektivním designem studií, v malých kohortách nebo bez důsledné harmonizace mezi centry v případě multicentrických studií.

Dosud však neexistuje žádný spolehlivý soubor biomarkerů, které by předpovídaly fenokonverzi na α-synukleinopatii, načasování, kdy k tomu může dojít, a fenotyp α-synukleinopatie. Kromě toho, navzdory klinickým a výzkumným důkazům naznačujícím, že iRBD je heterogenní porucha, byla věnována malá pozornost různým fenotypům iRBD a v současné době neexistují žádné relevantní údaje o dopadu iRBD na kvalitu života.

Ve skutečnosti je pomocí přístupů analýzy neuronových sítí možné zjistit komplexní korelace mezi daty z různých zdrojů (tj. klinická vyšetření, dotazníky, biologická data, zobrazovací a neurofyziologické techniky atd.) a identifikovat podskupiny pacientů sdílejících stejné podstatné vlastnosti. Identifikace různých fenotypů iRBD prostřednictvím zavedených i inovativních biomarkerů a standardizovaných měření blahobytu je zásadní pro lepší pochopení alfa-synukleinopatií, rozvoj cílených intervencí a snížení zátěže onemocněním.

Za tímto účelem je třeba prospektivně sbírat klinické, biologické, neurofyziologické, neuropsychologické a zobrazovací biomarkery podle standardizovaných a harmonizovaných postupů. To by významně zvýšilo naše chápání fyziopatologických procesů alfa-synukleinopatie od prodromální fáze. Identifikace fenotypových shluků s konsolidovanými i inovativními biomarkery může položit základy pro spolehlivou charakterizaci pacientů s iRBD, což pravděpodobně poskytne základ pro účinnou stratifikaci dlouhodobě sledovaných pacientů.

Nyní je ve vývoji několik terapií modifikujících onemocnění, včetně, ale bez omezení, monoklonálních protilátek proti alfa-synukleinopatii. Pacienti s prodromální synukleinopatií, jako jsou pacienti s iRBD, jsou ideálním cílem pro testování terapií modifikujících onemocnění, protože neurodegenerace je stále v rané fázi a pravděpodobnost záchrany mozkových struktur a funkcí je vyšší. Posledním cílem studie FarPResto je mít připravenou skupinu pacientů s iRBD shromážděných pomocí standardizovaných a harmonizovaných postupů, kteří budou zařazeni do nadcházejících studií modifikujících onemocnění.

Projekt FARPRESTO je podporován Italskou asociací spánkové medicíny (AIMS) a společností The RBD_Patients Society (www.sonnomed.it)