FATORES DE RISCO PREDITIVOS DE CONVERSÃO EM RBD Idiopática. estudo italiano (FARPRESTO)

O distúrbio comportamental do sono REM (RBD) é uma parassonia do sono REM descrita pela primeira vez em 1986 e caracterizada pela perda da atonia muscular fisiológica típica do sono REM e pela presença de atividade motora anormal, às vezes violenta, frequentemente relacionada ao conteúdo do sonho. são frequentemente associados a sonhos vívidos, caracterizados por um conteúdo agressivo-defensivo, ainda que tenham sido descritos sonhos agradáveis, resultando em comportamentos não violentos. O diagnóstico de RBD requer registro videopolissonográfico (vPSG) em um Centro do Sono, essencial para identificar e quantificar a perda completa ou intermitente da atonia muscular fisiológica durante o sono REM (sono REM sem atonia, RSWA) e registrar quaisquer comportamentos motores relacionados. A prevalência exata de RBD na população em geral não é conhecida e parece subestimada, mas é estimada em 0,3-1,15%. RBD é definido como idiopático ou isolado (iRBD) quando não está associado a outras doenças neurológicas. A chamada RBD sintomática, por outro lado, pode ocorrer em associação com doenças neurodegenerativas do espectro das alfa-sinucleinopatias que incluem a Doença de Parkinson (DP), a Atrofia de Múltiplos Sistemas (AMS) e a Demência com Corpos de Lewy (DLB). Nos últimos anos, vários estudos de acompanhamento em grandes coortes de pacientes com iRBD mostraram que a forma idiopática evolui para uma forma sintomática na maioria dos casos. Mais precisamente, o risco de desenvolver alfa-sinucleinopatias aumenta com o tempo, com uma taxa de conversão de até 90% em alguns estudos aos 14 anos. O RBD representa um marcador precoce de neurodegeneração, como uma única janela aberta na fase inicial pré-sintomática das alfa-sinucleinopatias, o que poderia permitir o uso de terapias neuroprotetoras, assim que disponíveis. Vários estudos longitudinais indicaram idade avançada, presença de hiposmia, visão de cores anormal, sinais motores extrapiramidais mínimos, comprometimento cognitivo leve, distúrbios autonômicos e gravidade da perda de RSWA como fatores de risco para neurodegeneração. No entanto, a maioria dos estudos investigou biomarcadores separadamente, com desenhos de estudos retrospectivos, em pequenas coortes ou sem uma harmonização rigorosa entre centros no caso de estudos multicêntricos.

Até o momento, no entanto, não há um pool confiável de biomarcadores que prevejam a fenoconversão em α-sinucleinopatia, o momento em que isso pode ocorrer e o fenótipo da α-sinucleinopatia. Além disso, apesar das evidências clínicas e de pesquisa sugerindo que o iRBD é um distúrbio heterogêneo, pouca atenção foi dada aos diferentes fenótipos do iRBD e, atualmente, não há dados relevantes sobre o impacto do iRBD na qualidade de vida.

Na verdade, por meio de abordagens de análise de redes neurais, é possível descobrir correlações complexas entre dados de diferentes fontes (ou seja, exames clínicos, questionários, dados biológicos, imagens e técnicas neurofisiológicas, etc.) características. A identificação de diferentes fenótipos iRBD por meio de biomarcadores estabelecidos e inovadores e medidas padronizadas de bem-estar é crucial para entender melhor as alfa-sinucleinopatias, desenvolver intervenções direcionadas e reduzir a carga da doença.

Para isso, biomarcadores clínicos, biológicos, neurofisiológicos, neuropsicológicos e de imagem precisam ser coletados prospectivamente, de acordo com procedimentos padronizados e harmonizados. Isso aumentaria significativamente nossa compreensão dos processos fisiopatológicos da alfa-sinucleinopatia desde a fase prodrômica. De fato, identificar agrupamentos de fenótipos com biomarcadores consolidados e inovadores pode lançar as bases para uma caracterização confiável de pacientes com iRBD, provavelmente fornecendo a base para uma estratificação eficiente de pacientes acompanhados longitudinalmente.

Várias terapias modificadoras da doença estão agora em desenvolvimento, incluindo, entre outros, anticorpos monoclonais contra alfa-sinucleinopatia. Pacientes com sinucleinopatia prodrômica, como aqueles com iRBD, são o alvo ideal para testar terapias modificadoras da doença porque a neurodegeneração ainda está em estágio inicial e a probabilidade de resgatar estruturas e funções cerebrais é maior. O último objetivo do estudo FarPResto é ter uma coorte pronta para o teste de pacientes com iRBD, coletada com procedimentos padronizados e harmonizados, para ser incluída nos próximos testes modificadores da doença.

O projeto FARPRESTO é endossado pela Associação Italiana de Medicina do Sono (AIMS) e pela sociedade The RBD_Patients (www.sonnomed.it)