Factores de riesgo predictivos de conversión a RBD idiopática. estudio italiano (FARPRESTO)

El trastorno conductual del sueño REM (RBD) es una parasomnia del sueño REM descrita por primera vez en 1986 y caracterizada por la pérdida de la atonía muscular fisiológica típica del sueño REM y por la presencia de actividad motora anormal, a veces violenta, a menudo relacionada con el contenido del sueño. se asocian frecuentemente a sueños vívidos, caracterizados por un contenido agresivo-defensivo, aunque se han descrito sueños placenteros, dando lugar a conductas no violentas. El diagnóstico de RBD requiere un registro video-polisomnográfico (vPSG) en un Centro del Sueño, fundamental para identificar y cuantificar la pérdida completa o intermitente de la atonía muscular fisiológica durante el sueño REM (sueño REM sin atonía, RSWA) y registrar cualquier comportamiento motor relacionado. La prevalencia exacta de RBD en la población general no se conoce y parece subestimada, pero se estima que es del 0,3 al 1,15%. La RBD se define como idiopática o aislada (iRBD) cuando no está asociada a otras enfermedades neurológicas. El llamado RBD sintomático, por otro lado, puede ocurrir en asociación con enfermedades neurodegenerativas del espectro de alfa-sinucleinopatías que incluyen la enfermedad de Parkinson (EP), la atrofia multisistémica (AMS) y la demencia con cuerpos de Lewy (DLB). En los últimos años, varios estudios de seguimiento de grandes cohortes de pacientes con iRBD han demostrado que la forma idiopática evoluciona hacia una forma sintomática en la mayoría de los casos. Más precisamente, el riesgo de desarrollar una alfa-sinucleinopatía aumenta con el tiempo, con una tasa de conversión de hasta el 90% en algunos estudios a los 14 años. RBD representa un marcador temprano de neurodegeneración, como una ventana abierta única sobre la fase presintomática inicial de las alfa-sinucleinopatías, lo que podría permitir el uso de terapias neuroprotectoras, tan pronto como estén disponibles. Varios estudios longitudinales indicaron la edad avanzada, la presencia de hiposmia, la visión anormal del color, signos motores extrapiramidales mínimos, deterioro cognitivo leve, trastornos autonómicos y la gravedad de la pérdida de RSWA como factores de riesgo para la neurodegeneración. Sin embargo, la mayoría de los estudios investigaron biomarcadores por separado, con diseños de estudio retrospectivos, en pequeñas cohortes o sin una armonización rigurosa entre centros en el caso de estudios multicéntricos.

Sin embargo, hasta la fecha, no existe un grupo confiable de biomarcadores que predigan la fenoconversión en α-sinucleinopatía, el momento en que esto puede ocurrir y el fenotipo de α-sinucleinopatía. Además, a pesar de la evidencia clínica y de investigación que sugiere que iRBD es un trastorno heterogéneo, se prestó poca atención a los diferentes fenotipos de iRBD y, actualmente, no hay datos relevantes sobre el impacto de iRBD en la calidad de vida.

En realidad, a través de enfoques de análisis de redes neuronales, es posible encontrar correlaciones complejas entre datos de diferentes fuentes (es decir, exámenes clínicos, cuestionarios, datos biológicos, imágenes y técnicas neurofisiológicas, etc.) e identificar subgrupos de pacientes que comparten la misma información sustancial. características. Identificar diferentes fenotipos de iRBD a través de biomarcadores establecidos e innovadores y medidas estandarizadas de bienestar es crucial para comprender mejor las alfa-sinucleinopatías, desarrollar intervenciones específicas y reducir la carga de la enfermedad.

Para ello, es necesario recopilar prospectivamente biomarcadores clínicos, biológicos, neurofisiológicos, neuropsicológicos y de imagen, de acuerdo con procedimientos estandarizados y armonizados. Esto aumentaría significativamente nuestra comprensión de los procesos fisiopatológicos de la alfa-sinucleinopatía desde la fase prodrómica. De hecho, la identificación de grupos de fenotipos con biomarcadores consolidados e innovadores puede sentar las bases para una caracterización confiable de los pacientes con iRBD, lo que probablemente proporcione la base para una estratificación eficiente de los pacientes seguidos longitudinalmente.

Actualmente se están desarrollando varias terapias modificadoras de la enfermedad, que incluyen, entre otros, anticuerpos monoclonales contra la alfa-sinucleinopatía. Los pacientes con sinucleinopatía prodrómica, como aquellos con iRBD, son el objetivo ideal para probar terapias modificadoras de la enfermedad porque la neurodegeneración aún se encuentra en una etapa temprana y la probabilidad de rescatar estructuras y funciones cerebrales es mayor. El último objetivo del estudio FarPResto es tener una cohorte de pacientes iRBD listos para el ensayo, recopilados con procedimientos estandarizados y armonizados, para inscribirlos en los próximos ensayos de modificación de la enfermedad.

El proyecto FARPRESTO está avalado por la Asociación Italiana de Medicina del Sueño (AIMS) y por la sociedad RBD_Patients (www.sonnomed.it)