Idiopaattiseksi RBD:ksi muuttumisen ennakoivat riskitekijät. Italian opiskelu (FARPRESTO)

REM-unikäyttäytymishäiriö (RBD) on REM-uniparasomnia, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1986 ja jolle on ominaista REM-unelle tyypillisen fysiologisen lihasatonia ja epänormaali, joskus väkivaltainen motorinen aktiivisuus, joka liittyy usein unen sisältöön. Havaittu motorinen käyttäytyminen liittyvät usein eloisiin uniin, joille on ominaista aggressiivinen-puolustava sisältö, vaikka miellyttäviä unia on kuvattu, mikä johtaa väkivallattomaan käyttäytymiseen. RBD:n diagnosointi vaatii videopolysomnografista tallennusta (vPSG) unikeskuksessa, mikä on välttämätöntä fysiologisen lihasatonian täydellisen tai ajoittaisen häviämisen tunnistamiseksi ja kvantifioimiseksi REM-unen aikana (REM-uni ilman atoniaa, RSWA) ja tallentaa kaikki siihen liittyvät motoriset käyttäytymiset. RBD:n tarkkaa esiintyvyyttä väestössä ei tunneta ja se vaikuttaa aliarvioitulta, mutta sen arvioidaan olevan 0,3-1,15 %. RBD määritellään idiopaattiseksi tai eristetyksi (iRBD), kun se ei liity muihin neurologisiin sairauksiin. Niin kutsuttu oireinen RBD voi toisaalta esiintyä alfa-synukleinopatioiden kirjon hermostoa rappeuttavien sairauksien yhteydessä, joihin kuuluvat Parkinsonin tauti (PD), Multiple System Atrophy (AMS) ja Lewy Body Dementia (DLB). Viime vuosina useat seurantatutkimukset suurilla iRBD-potilasryhmillä ovat osoittaneet, että idiopaattinen muoto kehittyy useimmissa tapauksissa oireelliseen muotoon. Tarkemmin sanottuna alfa-synukleinopatioiden kehittymisen riski kasvaa ajan myötä, ja joissakin tutkimuksissa konversioprosentti on jopa 90 % 14-vuotiaana. RBD edustaa hermoston rappeutumisen varhaista merkkiainetta, kuten ainutlaatuinen avoin ikkuna alfa-synukleinopatioiden alkuvaiheessa, oireista edeltävässä vaiheessa, mikä voisi mahdollistaa hermostoa suojaavien hoitojen käytön heti, kun niitä on saatavilla. Useat pitkittäistutkimukset osoittivat hermosolujen rappeutumisen riskitekijöiksi vanhemman iän, hyposmian esiintymisen, epänormaalin värinäön, minimaaliset ekstrapyramidaaliset motoriset oireet, lievä kognitiivinen vajaatoiminta, autonomiset häiriöt ja RSWA:n menetyksen vakavuus. Useimmat tutkimukset kuitenkin tutkivat biomarkkereita erikseen retrospektiivisillä tutkimussuunnitelmilla, pienissä kohortteissa tai ilman tiukkaa harmonisointia keskusten välillä monikeskustutkimusten tapauksessa.

Tähän mennessä ei kuitenkaan ole olemassa luotettavaa biomarkkerivalikoimaa, joka ennustaisi fenokonversion α-synukleinopatiaksi, ajoituksen, jolloin tämä voi tapahtua, ja α-synukleinopatian fenotyyppiä. Lisäksi huolimatta kliinisistä ja tutkimuksista, jotka viittaavat siihen, että iRBD on heterogeeninen häiriö, eri iRBD-fenotyyppeihin kiinnitettiin vain vähän huomiota, ja tällä hetkellä ei ole olemassa merkityksellistä tietoa iRBD:n vaikutuksista elämänlaatuun.

Itse asiassa hermoverkkoanalyysimenetelmien avulla on mahdollista selvittää monimutkaisia ​​korrelaatioita eri lähteistä (eli kliinisistä tutkimuksista, kyselylomakkeista, biologisista tiedoista, kuvantamis- ja neurofysiologisista tekniikoista jne.) peräisin olevien tietojen välillä ja tunnistaa potilaiden alaryhmiä, jotka jakavat saman olennaisen ominaisuudet. Erilaisten iRBD-fenotyyppien tunnistaminen vakiintuneiden ja innovatiivisten biomarkkerien ja standardoitujen hyvinvoinnin mittareiden avulla on ratkaisevan tärkeää alfa-synukleinopatioiden ymmärtämisen, kohdennettujen interventioiden kehittämisen ja sairaustaakan vähentämisen kannalta.

Tätä varten kliinisiä, biologisia, neurofysiologisia, neuropsykologisia ja kuvantamisbiomarkkereita on kerättävä prospektiivisesti standardoitujen ja yhdenmukaistettujen menettelyjen mukaisesti. Tämä lisäisi merkittävästi ymmärrystämme alfa-synukleinopatian fysiopatologisista prosesseista prodromaalivaiheesta alkaen. Itse asiassa fenotyyppiklusterien tunnistaminen sekä konsolidoiduilla että innovatiivisilla biomarkkereilla voi luoda pohjan iRBD-potilaiden luotettavalle karakterisoinnille, mikä todennäköisesti muodostaa perustan pitkittäisesti seurattavien potilaiden tehokkaalle kerrostumiselle.

Useita sairautta modifioivia hoitoja on nyt kehitteillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, monoklonaaliset vasta-aineet alfa-synukleinopatiaa vastaan. Prodromaalista synukleinopatiaa sairastavat potilaat, kuten iRBD-potilaat, ovat ihanteellinen kohde tautia modifioivien hoitojen testaamiseen, koska hermoston rappeuma on vielä varhaisessa vaiheessa ja todennäköisyys pelastaa sekä aivorakenteet että -toiminto on suurempi. FarPResto-tutkimuksen viimeinen tavoite on saada kohortti iRBD-potilaita, jotka on kerätty standardisoiduilla ja yhdenmukaistetuilla menetelmillä, osallistumaan tuleviin sairautta muokkaaviin tutkimuksiin.

FARPRESTO-projektia tukevat Italian Sleep Medicine Association (AIMS) ja RBD_Patients Society (www.sonnomed.it)