Forutsigbare risikofaktorer for konvertering til idiopatisk RBD. Italiensk studie (FARPRESTO)

REM Sleep Behavior Disorder (RBD) er en REM-søvnparasomni som først ble beskrevet i 1986 og karakterisert ved tap av fysiologisk muskelatoni som er typisk for REM-søvn og ved tilstedeværelsen av unormal, noen ganger voldelig, motorisk aktivitet ofte relatert til drømmeinnhold Den observerte motoriske atferden. er ofte assosiert med livlige drømmer, preget av et aggressivt-defensivt innhold, selv om hyggelige drømmer har blitt beskrevet, noe som resulterer i ikke-voldelig atferd. Diagnose av RBD krever video-polysomnografisk opptak (vPSG) ved et søvnsenter, avgjørende for å identifisere og kvantifisere det fullstendige eller intermitterende tapet av fysiologisk muskelatoni under REM-søvn (REM-søvn uten atonia, RSWA) og registrere eventuell relatert motorisk atferd. Den eksakte prevalensen av RBD i den generelle befolkningen er ikke kjent, og den virker undervurdert, men anslås å være 0,3-1,15 %. RBD er definert som idiopatisk eller isolert (iRBD) når det ikke er assosiert med andre nevrologiske sykdommer. Den såkalte symptomatiske RBD, derimot, kan oppstå i forbindelse med nevrodegenerative sykdommer i spekteret av alfa-synukleinopatier som inkluderer Parkinsons sykdom (PD), multippel systematrofi (AMS) og Lewy Body Demens (DLB). De siste årene har flere oppfølgingsstudier på store kohorter av iRBD-pasienter vist at den idiopatiske formen utvikler seg mot en symptomatisk form i de fleste tilfeller. Mer presist øker risikoen for å utvikle alfa-synukleinopatier over tid, med en konverteringsrate på opptil 90 % i enkelte studier etter 14 år. RBD representerer en tidlig markør for nevrodegenerasjon, som et unikt åpent vindu på den innledende, presymptomatiske fasen av alfa-synukleinopatier, som kan tillate bruk av nevrobeskyttende terapier så snart de er tilgjengelige. Flere longitudinelle studier indikerte høyere alder, tilstedeværelse av hyposmi, unormalt fargesyn, minimale ekstrapyramidale motoriske tegn, mild kognitiv svikt, autonome forstyrrelser og alvorlighetsgraden av tap av RSWA som risikofaktorer for nevrodegenerasjon. Imidlertid undersøkte de fleste studiene biomarkører separat, med retrospektive studiedesign, i små kohorter eller uten en streng harmonisering mellom sentrene i tilfelle av multisenterstudier.

Til dags dato er det imidlertid ingen pålitelig pool av biomarkører som forutsier fenokonverteringen til α-synukleinopati, tidspunktet for dette kan skje og fenotypen til α-synukleinopati. Videre, til tross for kliniske og forskningsmessige bevis som tyder på at iRBD er en heterogen lidelse, ble det gitt lite oppmerksomhet til forskjellige iRBD-fenotyper, og for tiden er det ingen relevante data om virkningen av iRBD på livskvalitet.

Faktisk, gjennom tilnærminger til nevrale nettverksanalyse, er det mulig å finne ut komplekse korrelasjoner mellom data fra forskjellige kilder (dvs. kliniske undersøkelser, spørreskjemaer, biologiske data, avbildning og nevrofysiologiske teknikker, etc.) og å identifisere undergrupper av pasienter som deler samme vesentlige kjennetegn. Identifisering av ulike iRBD-fenotyper gjennom etablerte så vel som innovative biomarkører og standardiserte mål på velvære er avgjørende for bedre å forstå alfa-synukleinopatier, utvikle målrettede intervensjoner og redusere sykdomsbyrden.

For dette målet må kliniske, biologiske, nevrofysiologiske, nevropsykologiske og bildedannende biomarkører samles inn prospektivt, i henhold til standardiserte og harmoniserte prosedyrer. Dette vil betydelig øke vår forståelse av de fysiopatologiske prosessene ved alfa-synukleinopati fra prodromalfasen. Faktisk kan identifisering av fenotypeklynger med både konsoliderte og innovative biomarkører legge grunnlaget for en pålitelig karakterisering av iRBD-pasienter, som sannsynligvis gir grunnlaget for en effektiv stratifisering av pasienter som følges i lengderetningen.

Flere sykdomsmodifiserende terapier er nå under utvikling, inkludert, men ikke begrenset til, monoklonale antistoffer mot alfa-synukleinopati. Pasienter med prodromal synukleinopati, som de med iRBD, er det ideelle målet for å teste sykdomsmodifiserende terapier fordi nevrodegenerasjonen fortsatt er i et tidlig stadium og sannsynligheten for å redde både hjernestrukturer og funksjon er høyere. Det siste målet med FarPResto-studien er å ha en prøveklar kohort av iRBD-pasienter, samlet inn med standardiserte og harmoniserte prosedyrer, for å bli registrert i kommende sykdomsmodifiserende studier.

FARPRESTO-prosjektet er støttet av den italienske foreningen for søvnmedisin (AIMS) og av The RBD_Patients Society (www.sonnomed.it)