Forudsigelige risikofaktorer for konvertering til idiopatisk RBD. Italiensk studie (FARPRESTO)

REM Sleep Behavior Disorder (RBD) er en REM-søvnparasomni, som først blev beskrevet i 1986 og karakteriseret ved tab af fysiologisk muskelatoni, der er typisk for REM-søvn, og ved tilstedeværelsen af ​​unormal, nogle gange voldsom, motorisk aktivitet, ofte relateret til drømmeindhold. Den observerede motoriske adfærd. er ofte forbundet med levende drømme, karakteriseret ved et aggressivt-defensivt indhold, selvom behagelige drømme er blevet beskrevet, hvilket resulterer i ikke-voldelig adfærd. Diagnose af RBD kræver video-polysomnografisk optagelse (vPSG) på et søvncenter, afgørende for at identificere og kvantificere det fuldstændige eller intermitterende tab af fysiologisk muskelatoni under REM-søvn (REM-søvn uden atonia, RSWA) og registrere enhver relateret motorisk adfærd. Den nøjagtige forekomst af RBD i den almindelige befolkning kendes ikke, og den synes undervurderet, men anslås at være 0,3-1,15 %. RBD er defineret som idiopatisk eller isoleret (iRBD), når det ikke er forbundet med andre neurologiske sygdomme. Den såkaldte symptomatisk RBD kan på den anden side forekomme i forbindelse med neurodegenerative sygdomme af spektret af alfa-synukleinopatier, som omfatter Parkinsons sygdom (PD), multipel systematrofi (AMS) og Lewy Body Demens (DLB). I de senere år har flere opfølgende undersøgelser på store kohorter af iRBD-patienter vist, at den idiopatiske form udvikler sig mod en symptomatisk form i de fleste tilfælde. Mere præcist stiger risikoen for at udvikle alfa-synukleinopatier over tid med en konverteringsrate på op til 90% i nogle undersøgelser efter 14 år. RBD repræsenterer en tidlig markør for neurodegeneration, som et unikt åbent vindue på den indledende, præsymptomatiske fase af alfa-synukleinopatier, som kunne tillade brugen af ​​neurobeskyttende terapier, så snart de er tilgængelige. Adskillige longitudinelle undersøgelser indikerede højere alder, tilstedeværelse af hyposmi, unormalt farvesyn, minimale ekstrapyramidale motoriske tegn, mild kognitiv svækkelse, autonome forstyrrelser og sværhedsgraden af ​​tab af RSWA som risikofaktorer for neurodegeneration. Imidlertid undersøgte de fleste undersøgelser biomarkører separat, med retrospektive undersøgelsesdesign, i små kohorter eller uden en streng harmonisering mellem centre i tilfælde af multicenterundersøgelser.

Til dato er der imidlertid ingen pålidelig pulje af biomarkører, der forudsiger fænokonverteringen til α-synukleinopati, tidspunktet, hvor dette kan forekomme, og fænotypen af ​​α-synukleinopati. På trods af kliniske og forskningsmæssige beviser, der tyder på, at iRBD er en heterogen lidelse, blev der ydet lidt opmærksomhed på forskellige iRBD-fænotyper, og i øjeblikket er der ingen relevante data om virkningen af ​​iRBD på livskvalitet.

Faktisk er det gennem tilgange til neurale netværksanalyse muligt at finde ud af komplekse sammenhænge mellem data fra forskellige kilder (dvs. kliniske undersøgelser, spørgeskemaer, biologiske data, billeddannelse og neurofysiologiske teknikker osv.) og at identificere undergrupper af patienter, der deler den samme væsentlige egenskaber. Identifikation af forskellige iRBD-fænotyper gennem etablerede såvel som innovative biomarkører og standardiserede mål for velvære er afgørende for bedre at forstå alfa-synukleinopatier, udvikle målrettede interventioner og reducere sygdomsbyrden.

Til dette formål skal kliniske, biologiske, neurofysiologiske, neuropsykologiske og billeddannende biomarkører indsamles prospektivt i overensstemmelse med standardiserede og harmoniserede procedurer. Dette ville betydeligt øge vores forståelse af de fysiopatologiske processer af alfa-synukleinopati fra den prodromale fase. Faktisk kan identifikation af fænotypeklynger med både konsoliderede og innovative biomarkører lægge grundlaget for en pålidelig karakterisering af iRBD-patienter, hvilket sandsynligvis giver grundlaget for en effektiv stratificering af patienter, der følges i længderetningen.

Adskillige sygdomsmodificerende terapier er nu under udvikling, herunder, men ikke begrænset til, monoklonale antistoffer mod alfa-synukleinopati. Patienter med prodromal synukleinopati, såsom dem med iRBD, er det ideelle mål til at teste sygdomsmodificerende terapier, fordi neurodegenerationen stadig er i et tidligt stadium, og sandsynligheden for at redde både hjernestrukturer og funktion er højere. Det sidste mål med FarPResto-studiet er at have en studieklar kohorte af iRBD-patienter, indsamlet med standardiserede og harmoniserede procedurer, som skal tilmeldes kommende sygdomsmodificerende forsøg.

FARPRESTO-projektet er godkendt af den italienske sammenslutning af søvnmedicin (AIMS) og af RBD_Patients Society (www.sonnomed.it)