Förutsägande riskfaktorer för omvandling till idiopatisk RBD. Italienska studie (FARPRESTO)

REM Sleep Behavior Disorder (RBD) är en REM-sömnparasomni som först beskrevs 1986 och kännetecknas av förlusten av fysiologisk muskelatoni som är typisk för REM-sömn och av förekomsten av onormal, ibland våldsam, motorisk aktivitet som ofta är relaterad till dröminnehåll De observerade motoriska beteendena är ofta förknippade med livliga drömmar, kännetecknade av ett aggressivt-defensivt innehåll, även om trevliga drömmar har beskrivits, vilket resulterar i icke-våldsamma beteenden. Diagnos av RBD kräver video-polysomnografisk inspelning (vPSG) vid ett sömncenter, viktigt för att identifiera och kvantifiera den fullständiga eller intermittenta förlusten av fysiologisk muskelatoni under REM-sömn (REM-sömn utan atonia, RSWA) och registrera alla relaterade motoriska beteenden. Den exakta prevalensen av RBD i den allmänna befolkningen är inte känd och den verkar underskattad, men uppskattas till 0,3-1,15 %. RBD definieras som idiopatisk eller isolerad (iRBD) när den inte är associerad med andra neurologiska sjukdomar. Den så kallade symtomatiska RBD, å andra sidan, kan uppstå i samband med neurodegenerativa sjukdomar av spektrumet av alfa-synukleinopatier som inkluderar Parkinsons sjukdom (PD), multipel systematrofi (AMS) och Lewy Body Demens (DLB). Under de senaste åren har flera uppföljningsstudier på stora kohorter av iRBD-patienter visat att den idiopatiska formen i de flesta fall utvecklas mot en symptomatisk form. Närmare bestämt ökar risken för att utveckla alfa-synukleinopatier med tiden, med en konverteringsgrad på upp till 90 % i vissa studier vid 14 år. RBD representerar en tidig markör för neurodegeneration, som ett unikt öppet fönster på den initiala, pre-symptomatiska fasen av alfa-synukleinopatier, vilket skulle kunna möjliggöra användningen av neuroprotektiva terapier, så snart de är tillgängliga. Flera longitudinella studier indikerade högre ålder, förekomst av hyposmi, onormal färgseende, minimala extrapyramidala motoriska tecken, mild kognitiv försämring, autonoma störningar och svårighetsgraden av förlust av RSWA som riskfaktorer för neurodegeneration. De flesta studier undersökte dock biomarkörer separat, med retrospektiva studiedesigner, i små kohorter eller utan en rigorös harmonisering mellan centra i fallet med multicenterstudier.

Hittills finns det dock ingen tillförlitlig pool av biomarkörer som förutsäger fenokonverteringen till α-synukleinopati, tidpunkten då detta kan inträffa och fenotypen av α-synukleinopati. Dessutom, trots kliniska och forskningsbevis som tyder på att iRBD är en heterogen sjukdom, ägnades lite uppmärksamhet åt olika iRBD-fenotyper och för närvarande finns det inga relevanta data om effekten av iRBD på livskvalitet.

Genom tillvägagångssätt för neurala nätverksanalyser är det faktiskt möjligt att ta reda på komplexa samband mellan data från olika källor (d.v.s. kliniska undersökningar, frågeformulär, biologiska data, avbildning och neurofysiologiska tekniker, etc.) och att identifiera undergrupper av patienter som delar samma väsentliga egenskaper. Att identifiera olika iRBD-fenotyper genom etablerade såväl som innovativa biomarkörer och standardiserade mått på välbefinnande är avgörande för att bättre förstå alfa-synukleinopatier, utveckla riktade interventioner och minska sjukdomsbördan.

För detta ändamål måste kliniska, biologiska, neurofysiologiska, neuropsykologiska och avbildningsbiomarkörer samlas in prospektivt, enligt standardiserade och harmoniserade procedurer. Detta skulle avsevärt öka vår förståelse för de fysiopatologiska processerna för alfa-synukleinopati från prodromalfasen. Faktum är att identifiering av fenotypkluster med både konsoliderade och innovativa biomarkörer kan lägga grunden för en tillförlitlig karakterisering av iRBD-patienter, vilket sannolikt ger grunden för en effektiv stratifiering av patienter som följs i längsled.

Flera sjukdomsmodifierande terapier är nu under utveckling, inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar mot alfa-synukleinopati. Patienter med prodromal synukleinopati, såsom de med iRBD, är det idealiska målet för att testa sjukdomsmodifierande terapier eftersom neurodegenerationen fortfarande är i ett tidigt skede och sannolikheten att rädda både hjärnstrukturer och funktion är högre. Det sista syftet med FarPResto-studien är att ha en studiefärdig kohort av iRBD-patienter, insamlade med standardiserade och harmoniserade procedurer, som ska registreras i kommande sjukdomsmodifierande studier.

FARPRESTO-projektet stöds av den italienska föreningen för sömnmedicin (AIMS) och av The RBD_Patients Society (www.sonnomed.it)