Predykcyjne czynniki ryzyka konwersji do idiopatycznego RBD. Studium włoskie (FARPRESTO)

Zaburzenie zachowania podczas snu REM (RBD) to parasomnia snu REM opisana po raz pierwszy w 1986 roku i charakteryzująca się utratą fizjologicznej atonii mięśniowej typowej dla snu REM oraz obecnością nieprawidłowej, czasem gwałtownej aktywności ruchowej, często związanej z treścią snu. Obserwowane zachowania motoryczne często kojarzone są z barwnymi snami, charakteryzującymi się treścią agresywno-obronną, nawet jeśli opisywano przyjemne sny, skutkujące zachowaniami pozbawionymi przemocy. Rozpoznanie RBD wymaga nagrania wideo-polisomnograficznego (vPSG) w ośrodku snu, niezbędnego do identyfikacji i ilościowego określenia całkowitej lub okresowej utraty fizjologicznej atonii mięśniowej podczas snu REM (sen REM bez atonii, RSWA) i zarejestrowania wszelkich powiązanych zachowań motorycznych. Dokładna częstość występowania RBD w populacji ogólnej nie jest znana i wydaje się niedoceniana, ale szacuje się ją na 0,3-1,15%. RBD definiuje się jako idiopatyczne lub izolowane (iRBD), gdy nie jest związane z innymi chorobami neurologicznymi. Z drugiej strony, tak zwana objawowa RBD może wystąpić w połączeniu z chorobami neurodegeneracyjnymi ze spektrum alfa-synukleinopatii, które obejmują chorobę Parkinsona (PD), zanik wieloukładowy (AMS) i otępienie z ciałami Lewy'ego (DLB). W ostatnich latach kilka badań obserwacyjnych na dużych kohortach pacjentów z iRBD wykazało, że postać idiopatyczna w większości przypadków ewoluuje w kierunku postaci objawowej. Dokładniej, ryzyko rozwoju alfa-synukleinopatii wzrasta z czasem, przy współczynniku konwersji do 90% w niektórych badaniach po 14 latach. RBD stanowi wczesny marker neurodegeneracji, podobnie jak wyjątkowe otwarte okno na początkową, przedobjawową fazę alfa-synukleinopatii, co może pozwolić na zastosowanie terapii neuroprotekcyjnych, gdy tylko będą one dostępne. Kilka badań podłużnych wykazało, że starszy wiek, obecność hiposmii, nieprawidłowe widzenie kolorów, minimalne pozapiramidowe objawy motoryczne, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych, zaburzenia autonomiczne i nasilenie utraty RSWA jako czynniki ryzyka neurodegeneracji. Jednak większość badań dotyczyła osobnych biomarkerów, z retrospektywnymi projektami badań, w małych kohortach lub bez ścisłej harmonizacji między ośrodkami w przypadku badań wieloośrodkowych.

Jednak do tej pory nie ma wiarygodnej puli biomarkerów, które przewidywałyby fenokonwersję w α-synukleinopatię, czas, w którym może to nastąpić, oraz fenotyp α-synukleinopatii. Ponadto, pomimo dowodów klinicznych i badawczych sugerujących, że iRBD jest zaburzeniem heterogennym, niewiele uwagi poświęcono różnym fenotypom iRBD, a obecnie nie ma odpowiednich danych na temat wpływu iRBD na jakość życia.

W rzeczywistości dzięki metodom analizy sieci neuronowych możliwe jest znalezienie złożonych korelacji między danymi z różnych źródeł (tj. badań klinicznych, kwestionariuszy, danych biologicznych, technik obrazowania i neurofizjologicznych itp.) cechy. Identyfikacja różnych fenotypów iRBD za pomocą ustalonych, jak również innowacyjnych biomarkerów i znormalizowanych pomiarów dobrostanu ma kluczowe znaczenie dla lepszego zrozumienia alfa-synukleinopatii, opracowania ukierunkowanych interwencji i zmniejszenia obciążenia chorobą.

W tym celu należy prospektywnie gromadzić biomarkery kliniczne, biologiczne, neurofizjologiczne, neuropsychologiczne i obrazowe, zgodnie ze znormalizowanymi i zharmonizowanymi procedurami. Zwiększyłoby to znacznie nasze zrozumienie procesów fizjopatologicznych alfa-synukleinopatii z fazy prodromalnej. Rzeczywiście, identyfikacja klastrów fenotypów zarówno ze skonsolidowanymi, jak i innowacyjnymi biomarkerami może położyć podwaliny pod wiarygodną charakterystykę pacjentów z iRBD, prawdopodobnie stanowiąc podstawę do skutecznego rozwarstwienia pacjentów obserwowanych podłużnie.

Obecnie opracowywanych jest kilka terapii modyfikujących przebieg choroby, w tym między innymi przeciwciała monoklonalne przeciwko alfa-synukleinopatii. Pacjenci z prodromalną synukleinopatią, tacy jak ci z iRBD, są idealnym celem do testowania terapii modyfikujących przebieg choroby, ponieważ neurodegeneracja jest wciąż na wczesnym etapie, a prawdopodobieństwo uratowania zarówno struktur, jak i funkcji mózgu jest wyższe. Ostatnim celem badania FarPResto jest posiadanie gotowej do badania kohorty pacjentów z iRBD, zebranych za pomocą wystandaryzowanych i zharmonizowanych procedur, w celu włączenia ich do nadchodzących badań modyfikujących przebieg choroby.

Projekt FARPRESTO jest wspierany przez Włoskie Stowarzyszenie Medycyny Snu (AIMS) oraz stowarzyszenie RBD_Patients (www.sonnomed.it)