Fattori di rischio predittivi di conversione in RBD idiopatico. Studio italiano (FARPRESTO)

Il disturbo comportamentale del sonno REM (RBD) è una parasonnia del sonno REM descritta per la prima volta nel 1986 e caratterizzata dalla perdita dell'atonia muscolare fisiologica tipica del sonno REM e dalla presenza di un'attività motoria anomala, a volte violenta, spesso correlata al contenuto del sogno I comportamenti motori osservati sono spesso associati a sogni vividi, caratterizzati da un contenuto aggressivo-difensivo, anche se sono stati descritti sogni piacevoli, sfociati in comportamenti non violenti. La diagnosi di RBD richiede la registrazione video-polisonnografica (vPSG) presso un Centro del sonno, essenziale per identificare e quantificare la perdita completa o intermittente dell'atonia muscolare fisiologica durante il sonno REM (sonno REM senza atonia, RSWA) e registrare eventuali comportamenti motori correlati. L'esatta prevalenza di RBD nella popolazione generale non è nota e sembra sottovalutata, ma è stimata tra lo 0,3 e l'1,15%. RBD è definito come idiopatico o isolato (iRBD) quando non è associato ad altre malattie neurologiche. Il cosiddetto RBD sintomatico, d'altra parte, può verificarsi in associazione con malattie neurodegenerative dello spettro delle alfa-sinucleinopatie che includono il morbo di Parkinson (PD), l'atrofia multisistemica (AMS) e la demenza a corpi di Lewy (DLB). Negli ultimi anni, diversi studi di follow-up su ampie coorti di pazienti con iRBD hanno dimostrato che la forma idiopatica evolve nella maggior parte dei casi verso una forma sintomatica. Più precisamente, il rischio di sviluppare un'alfa-sinucleinopatia aumenta nel tempo, con un tasso di conversione fino al 90% in alcuni studi a 14 anni. RBD rappresenta un marcatore precoce di neurodegenerazione, come un'unica finestra aperta sulla fase iniziale presintomatica delle alfa-sinucleinopatie, che potrebbe consentire l'uso di terapie neuroprotettive, non appena disponibili. Diversi studi longitudinali hanno indicato come fattori di rischio per la neurodegenerazione l'età avanzata, la presenza di iposmia, la visione dei colori anomala, i segni motori extrapiramidali minimi, il lieve deterioramento cognitivo, i disturbi autonomici e la gravità della perdita di RSWA. Tuttavia, la maggior parte degli studi ha esaminato i biomarcatori separatamente, con disegni di studio retrospettivi, in piccole coorti o senza una rigorosa armonizzazione tra i centri nel caso di studi multicentrici.

Ad oggi, tuttavia, non esiste un pool affidabile di biomarcatori che predicano la fenoconversione in α-sinucleinopatia, i tempi in cui ciò può verificarsi e il fenotipo dell'α-sinucleinopatia. Inoltre, nonostante le prove cliniche e di ricerca suggeriscano che l'iRBD sia un disturbo eterogeneo, è stata prestata poca attenzione ai diversi fenotipi di iRBD e attualmente non ci sono dati rilevanti sull'impatto dell'iRBD sulla qualità della vita.

Infatti, attraverso approcci di analisi delle reti neurali, è possibile scoprire correlazioni complesse tra dati provenienti da fonti diverse (es. esami clinici, questionari, dati biologici, tecniche di imaging e neurofisiologiche, ecc.) e identificare sottogruppi di pazienti che condividono la stessa sostanziale caratteristiche. L'identificazione di diversi fenotipi iRBD attraverso biomarcatori consolidati e innovativi e misure standardizzate di benessere è fondamentale per comprendere meglio le alfa-sinucleinopatie, sviluppare interventi mirati e ridurre il carico di malattia.

A tal fine, è necessario raccogliere prospetticamente biomarcatori clinici, biologici, neurofisiologici, neuropsicologici e di imaging, secondo procedure standardizzate e armonizzate. Ciò aumenterebbe significativamente la nostra comprensione dei processi fisiopatologici dell'alfa-sinucleinopatia dalla fase prodromica. Infatti, l'identificazione di cluster fenotipici con biomarcatori sia consolidati che innovativi può gettare le basi per una caratterizzazione affidabile dei pazienti con iRBD, probabilmente fornendo la base per un'efficiente stratificazione dei pazienti seguiti longitudinalmente.

Diverse terapie modificanti la malattia sono ora in fase di sviluppo, inclusi ma non limitati agli anticorpi monoclonali contro l'alfa-sinucleinopatia. I pazienti con sinucleinopatia prodromica, come quelli con iRBD, sono l'obiettivo ideale per testare terapie modificanti la malattia perché la neurodegenerazione è ancora in una fase iniziale e la probabilità di salvare sia le strutture che le funzioni cerebrali è maggiore. L'ultimo obiettivo dello studio FarPResto è quello di avere una coorte pronta per la sperimentazione di pazienti con iRBD, raccolti con procedure standardizzate e armonizzate, da arruolare nei prossimi studi di modifica della malattia.

Il progetto FARPRESTO è patrocinato dall'Associazione Italiana di Medicina del Sonno (AIMS) e dalla società The RBD_Patients (www.sonnomed.it)