Prädiktive Risikofaktoren für die Umwandlung in idiopathische RBD. Italienische Studie (FARPRESTO)

Die REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) ist eine REM-Schlaf-Parasomnie, die erstmals 1986 beschrieben wurde und durch den Verlust der für den REM-Schlaf typischen physiologischen Muskelatonie und durch das Vorhandensein einer abnormalen, manchmal heftigen motorischen Aktivität gekennzeichnet ist, die oft mit dem Trauminhalt verbunden ist. Die beobachteten motorischen Verhaltensweisen sind oft mit lebhaften Träumen verbunden, die durch einen aggressiv-defensiven Inhalt gekennzeichnet sind, auch wenn angenehme Träume beschrieben wurden, was zu gewaltfreien Verhaltensweisen führt. Die Diagnose von RBD erfordert eine videopolysomnographische Aufzeichnung (vPSG) in einem Schlafzentrum, die unerlässlich ist, um den vollständigen oder intermittierenden Verlust der physiologischen Muskelatonie während des REM-Schlafs (REM-Schlaf ohne Atonie, RSWA) zu identifizieren und zu quantifizieren und alle damit verbundenen motorischen Verhaltensweisen aufzuzeichnen. Die genaue Prävalenz von RBD in der Allgemeinbevölkerung ist nicht bekannt und scheint unterschätzt zu sein, wird aber auf 0,3-1,15 % geschätzt. RBD wird als idiopathisch oder isoliert (iRBD) definiert, wenn sie nicht mit anderen neurologischen Erkrankungen assoziiert ist. Die sogenannte symptomatische RBD hingegen kann im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen aus dem Spektrum der Alpha-Synucleinopathien auftreten, zu denen Morbus Parkinson (PD), Multiple System Atrophie (AMS) und Lewy-Body-Demenz (DLB) gehören. In den letzten Jahren haben mehrere Folgestudien an großen Kohorten von iRBD-Patienten gezeigt, dass sich die idiopathische Form in den meisten Fällen in Richtung einer symptomatischen Form entwickelt. Genauer gesagt steigt das Risiko, eine Alpha-Synucleinopathie zu entwickeln, mit der Zeit an, mit einer Konversionsrate von bis zu 90 % in einigen Studien im Alter von 14 Jahren. RBD stellt einen frühen Marker der Neurodegeneration dar, wie ein einzigartiges offenes Fenster zur anfänglichen, präsymptomatischen Phase von Alpha-Synucleinopathien, das den Einsatz von neuroprotektiven Therapien ermöglichen könnte, sobald sie verfügbar sind. Mehrere Längsschnittstudien deuteten auf höheres Alter, Vorhandensein von Hyposmie, anormales Farbsehen, minimale extrapyramidale motorische Zeichen, leichte kognitive Beeinträchtigung, autonome Störungen und Schweregrad des RSWA-Verlusts als Risikofaktoren für Neurodegeneration hin. Die meisten Studien untersuchten Biomarker jedoch separat, mit retrospektiven Studiendesigns, in kleinen Kohorten oder ohne strenge Harmonisierung zwischen den Zentren bei multizentrischen Studien.

Bis heute gibt es jedoch keinen zuverlässigen Pool von Biomarkern, die die Phänokonversion in eine α-Synucleinopathie, den Zeitpunkt, zu dem diese auftreten kann, und den Phänotyp der α-Synucleinopathie vorhersagen. Darüber hinaus wurde trotz klinischer und Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass iRBD eine heterogene Störung ist, den verschiedenen iRBD-Phänotypen wenig Aufmerksamkeit geschenkt, und derzeit gibt es keine relevanten Daten zu den Auswirkungen von iRBD auf die Lebensqualität.

Tatsächlich ist es durch neuronale Netzwerkanalyseansätze möglich, komplexe Korrelationen zwischen Daten aus verschiedenen Quellen (z. B. klinische Untersuchungen, Fragebögen, biologische Daten, bildgebende und neurophysiologische Techniken usw.) herauszufinden und Untergruppen von Patienten zu identifizieren, die das gleiche Material teilen Eigenschaften. Die Identifizierung verschiedener iRBD-Phänotypen durch etablierte sowie innovative Biomarker und standardisierte Maße des Wohlbefindens ist entscheidend für ein besseres Verständnis von Alpha-Synucleinopathien, die Entwicklung gezielter Interventionen und die Verringerung der Krankheitslast.

Zu diesem Zweck müssen klinische, biologische, neurophysiologische, neuropsychologische und bildgebende Biomarker nach standardisierten und harmonisierten Verfahren prospektiv erhoben werden. Dies würde unser Verständnis der physiopathologischen Prozesse der Alpha-Synucleinopathie ab der Prodromalphase deutlich erweitern. Tatsächlich kann die Identifizierung von Phänotyp-Clustern mit sowohl konsolidierten als auch innovativen Biomarkern die Grundlage für eine zuverlässige Charakterisierung von iRBD-Patienten bilden, was wahrscheinlich die Grundlage für eine effiziente Stratifizierung von Patienten liefert, die im Längsschnitt beobachtet werden.

Mehrere krankheitsmodifizierende Therapien befinden sich derzeit in der Entwicklung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörper gegen Alpha-Synucleinopathie. Patienten mit prodromaler Synucleinopathie, z. B. mit iRBD, sind das ideale Ziel, um krankheitsmodifizierende Therapien zu testen, da sich die Neurodegeneration noch in einem frühen Stadium befindet und die Wahrscheinlichkeit, sowohl Gehirnstrukturen als auch -funktionen zu retten, höher ist. Das letzte Ziel der FarPResto-Studie ist es, eine studienbereite Kohorte von iRBD-Patienten zu haben, die mit standardisierten und harmonisierten Verfahren gesammelt werden, um in bevorstehende krankheitsmodifizierende Studien aufgenommen zu werden.

Das FARPRESTO-Projekt wird von der Italian Association of Sleep Medicine (AIMS) und von The RBD_Patients Society (www.sonnomed.it) unterstützt.