Studie k hodnocení aktivity, bezpečnosti a snášenlivosti ZX-101A u recidivujících/refrakterních hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Minimální očekávaná délka života ≥ 3 měsíce (stanovená hodnocením zkoušejícího)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Histopatologicky a cytologicky potvrzená diagnóza hematologických malignit.
• Fáze I expanze dávky a studie fáze II vyžadují alespoň 1 měřitelnou lézi, včetně kožního T-buněčného lymfomu [CTCL] bez známek postižení kůže.
• Přijatelná funkce kostní dřeně.
• Přijatelné orgánové funkce: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená podle standardního hodnocení institucionální praxe (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) pro funkci ledvin; AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (AST a ALT ≤ 4 x ULN u subjektů s postižením jater); celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (celkový bilirubin ≤ 3 u subjektů s Gilbertovým syndromem × ULN) pro jaterní funkci.
• Žádná transfuze nebo podpora cytokinů ≥ 2 týdny před první dávkou.
• Schopnost polykat perorální léky.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců (ženy) nebo 3 měsíce (muži) po poslední dávce ZX-101A.
• Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce ZX-101A nebudou darovat sperma.
• Rozumí požadavkům studie, je ochoten dodržovat všechny postupy studie a podepsal informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití PI3K δ/γ duálních inhibitorů
• Přijaté schválené protirakovinné léky do 28 dnů (42 dnů u nitrosomočovin) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Radiační léčba během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Obdržený hodnocený studovaný lék do 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
• Transplantace přijatých orgánů v minulosti (transplantace krvetvorných buněk v minulosti je povolena).
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Nezotavil se z nežádoucích příhod z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie).
• Souběžná účast v jiné studii terapeutické léčby.
• Jsou povoleny osoby, které byly očkovány živými vakcínami nebo živými atenuovanými vakcínami do 30 dnů před prvním podáním, a sezónní vakcíny proti chřipce bez živých virů.
• Dostal warfarin nebo inhibitor faktoru Xa během 5 poločasů před první dávkou studovaného léku.
• S postižením centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivním leptomeningeálním onemocněním.
• Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let, pokud nebyla vyléčena chirurgicky a trvalou dobu přežití bez onemocnění.
• CLL s Richterovou transformací.
• Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)
• Chronické imunosupresivní stavy.
• interval QTcF > 480 msec; echokardiografická detekce ejekční frakce levé komory < 45 %.
• Nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo bypassu, operace stentu nebo jiné srdeční choroby, podle úsudku zkoušejícího, nevhodné pro zařazení.
• Aktivní nekontrolovaná infekce během 14 dnů před prvním podáním.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; infekce HIV v anamnéze.
• Poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, přetrvávající extrahepatální obstrukce v důsledku žlučových kamenů, cirhóza nebo anamnéza hypertenze portální žíly.
• Intersticiální plicní onemocnění, hypersenzitivní pneumonitida, plicní fibróza, radiační pneumonitida a závažné poškození plicních funkcí v anamnéze nebo jiná plicní onemocnění, která významně ovlivňují bezpečnost nebo komplianci pacientů po vyhodnocení a zařazení zkoušejícím.
• Gastrointestinální dysfunkce, včetně syndromů motility nebo malabsorpce nebo zánětlivého onemocnění střev, které by mohly omezit absorpci studovaného léku.
• Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek.