Une étude pour évaluer l'activité, l'innocuité et la tolérabilité du ZX-101A dans les hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
• Espérance de vie minimale ≥ 3 mois (déterminée par l'évaluation de l'investigateur)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Diagnostic confirmé histopathologique et cytologique des hémopathies malignes.
• Les études d'extension de dose de phase I et de phase II nécessitent au moins 1 lésion mesurable, y compris le lymphome cutané à cellules T [CTCL] sans preuve d'atteinte cutanée.
• Fonction acceptable de la moelle osseuse.
• Fonction organique acceptable : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée selon l'évaluation de la pratique institutionnelle standard (selon la formule de Cockcroft-Gault) pour la fonction rénale ; AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (AST et ALT ≤ 4 x LSN chez les sujets présentant une atteinte hépatique) ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (bilirubine totale ≤ 3 chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert × LSN) pour la fonction hépatique.
• Aucune transfusion ou prise en charge de cytokines pendant ≥ 2 semaines avant la première dose.
• Capacité à avaler des médicaments oraux.
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 6 mois (femmes) ou 3 mois (hommes) après la dernière dose de ZX-101A.
• Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de ZX-101A.
• Comprend les exigences de l'étude, est disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et a signé le consentement éclairé approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'inhibiteurs doubles PI3K δ/γ
• A reçu des médicaments anticancéreux approuvés dans les 28 jours (42 jours pour les nitrosourées) ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu le médicament de l'étude expérimentale dans les 28 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue).
• Transplantation d'organe reçue dans le passé (la greffe de cellules souches hématopoïétiques dans le passé est autorisée).
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Ne s'est pas remis des événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie).
• Participation simultanée à un autre essai de traitement thérapeutique.
• Ceux qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première administration, et les vaccins contre la grippe saisonnière sans virus vivants sont autorisés.
• A reçu de la warfarine ou un inhibiteur du facteur Xa dans les 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude.
• Avec atteinte du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée active.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à moins qu'elles ne soient guéries par chirurgie et que la survie sans maladie soit soutenue.
• LLC avec transformation de Richter.
• Anémie hémolytique auto-immune active (AHAI) ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
• Conditions chroniques d'immunosuppression.
• intervalle QTcF > 480 ms ; détection échocardiographique d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %.
• Maladies systémiques non contrôlées, y compris infarctus ou pontage du myocarde, chirurgie de stent ou autre maladie cardiaque, de l'avis de l'investigateur, inappropriée pour l'inscription.
• Infection active non contrôlée dans les 14 jours précédant la première dose.
• Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; antécédent d'infection par le VIH.
• Antécédents d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, d'hépatite chronique active, d'hépatopathie alcoolique, de stéatohépatite non alcoolique, de cirrhose biliaire primitive, d'obstruction extrahépatique persistante due à des calculs biliaires, de cirrhose ou d'antécédents d'hypertension de la veine porte.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie d'hypersensibilité, de fibrose pulmonaire, de pneumopathie radique et d'altération grave de la fonction pulmonaire, ou d'autres maladies pulmonaires qui affectent de manière significative la sécurité ou l'observance des patients après avoir été évaluées et incluses par l'investigateur.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal, y compris les syndromes de motilité ou de malabsorption ou les maladies inflammatoires de l'intestin qui pourraient limiter l'absorption du médicament à l'étude.
• Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie.