Um estudo para avaliar a atividade, segurança e tolerabilidade do ZX-101A em neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida mínima ≥ 3 meses (determinada pela avaliação do investigador)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 to1.
• Diagnóstico histopatológico e citológico confirmado de malignidades hematológicas.
• A expansão da dose de fase I e os estudos de fase II requerem pelo menos 1 lesão mensurável, incluindo linfoma cutâneo de células T [CTCL] sem evidência de envolvimento da pele.
• Função aceitável da medula óssea.
• Função de órgão aceitável: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min calculado de acordo com a avaliação da prática institucional padrão (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) para função renal; AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) (AST e ALT ≤ 4 x LSN em indivíduos com envolvimento hepático); bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (bilirrubina total ≤ 3 em indivíduos com síndrome de Gilbert × LSN) para a função hepática.
• Sem transfusão ou suporte de citocinas por ≥ 2 semanas antes da primeira dose.
• Capacidade de engolir medicação oral.
• Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 6 meses (mulheres) ou 3 meses (homens) após a última dose de ZX-101A.
• Os homens devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose de ZX-101A.
• Compreende os requisitos do estudo, está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e assinou o consentimento informado aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Uso anterior de inibidores duplos PI3K δ/γ
• Recebeu medicamentos anticancerígenos aprovados em 28 dias (42 dias para nitrosouréias) ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Tratamento de radiação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu o medicamento experimental do estudo em 28 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
• Recebeu transplante de órgão no passado (transplante de células-tronco hematopoiéticas no passado é permitido).
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Não se recuperou de eventos adversos de tratamento anticancerígeno anterior (com exceção de alopecia).
• Participação concomitante em outro estudo de tratamento terapêutico.
• Aqueles que foram vacinados com vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da primeira administração e vacinas contra influenza sazonal sem vírus vivos são permitidos.
• Recebeu varfarina ou inibidor do fator Xa dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea ativa.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, a menos que curada por cirurgia e sobrevida livre de doença sustentada.
• LLC com transformação de Richter.
• Anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
• Condições crônicas de imunossupressão.
• intervalo QTcF > 480 mseg; detecção ecocardiográfica de fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%.
• Doenças sistêmicas não controladas, incluindo infarto do miocárdio ou bypass, cirurgia de stent ou outra doença cardíaca, na opinião do investigador, inadequadas para inscrição.
• Infecção ativa não controlada dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; história de infecção pelo HIV.
• História de lesão hepática induzida por drogas, hepatite crônica ativa, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática persistente devido a cálculos biliares, cirrose ou história de hipertensão na veia porta.
• História de doença pulmonar intersticial, pneumonite de hipersensibilidade, fibrose pulmonar, pneumonite por radiação e comprometimento grave da função pulmonar ou outras doenças pulmonares que afetam significativamente a segurança ou adesão dos pacientes após serem avaliados e incluídos pelo investigador.
• Disfunção gastrointestinal, incluindo síndromes de motilidade ou má absorção ou doença inflamatória intestinal que pode limitar a absorção do medicamento em estudo.
• Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias.