Un estudio para evaluar la actividad, la seguridad y la tolerabilidad de ZX-101A en neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres que tienen ≥ 18 años
• Esperanza de vida mínima ≥ 3 meses (determinada por la evaluación del investigador)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Diagnóstico histopatológico y citológico confirmado de neoplasias hematológicas.
• Los estudios de fase I de expansión de dosis y fase II requieren al menos 1 lesión medible, incluido el linfoma cutáneo de células T [CTCL] sin evidencia de compromiso de la piel.
• Función aceptable de la médula ósea.
• Función orgánica aceptable: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min calculado según la evaluación de la práctica estándar institucional (según la fórmula de Cockcroft-Gault) para la función renal; AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) (AST y ALT ≤ 4 x ULN en sujetos con compromiso hepático); bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (bilirrubina total ≤ 3 en sujetos con síndrome de Gilbert × LSN) para la función hepática.
• Sin transfusión o soporte de citocinas durante ≥ 2 semanas antes de la primera dosis.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil en la selección.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante 6 meses (mujeres) o 3 meses (hombres) después de la última dosis de ZX-101A.
• Los hombres deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de ZX-101A.
• Comprende los requisitos del estudio, está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y firmó el consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de inhibidores duales PI3K δ/γ
• Recibió medicamentos contra el cáncer aprobados dentro de los 28 días (42 días para las nitrosoureas) o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• Tratamiento de radiación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibió el fármaco del estudio en investigación dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
• Recibió un trasplante de órganos en el pasado (se permite el trasplante de células madre hematopoyéticas en el pasado).
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• No se ha recuperado de los eventos adversos de un tratamiento anticancerígeno previo (con excepción de la alopecia).
• Participación simultánea en otro ensayo de tratamiento terapéutico.
• Se permite a quienes hayan sido vacunados con vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera administración, y vacunas contra la influenza estacional sin virus vivos.
• Recibió warfarina o un inhibidor del factor Xa dentro de las 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Con afectación del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea activa.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, a menos que se curen mediante cirugía y se mantenga la supervivencia libre de enfermedad.
• LLC con transformación de Richter.
• Anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP)
• Condiciones de inmunosupresión crónica.
• intervalo QTcF > 480 mseg; detección ecocardiográfica de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%.
• Enfermedades sistémicas no controladas, incluidos infarto de miocardio o derivación, cirugía de stent u otra enfermedad cardíaca, a juicio del investigador, inapropiadas para la inscripción.
• Infección activa no controlada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C; antecedentes de infección por VIH.
• Antecedentes de lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis crónica activa, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática persistente por cálculos biliares, cirrosis o antecedentes de hipertensión en la vena porta.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por hipersensibilidad, fibrosis pulmonar, neumonitis por radiación y deterioro grave de la función pulmonar, u otras enfermedades pulmonares que afecten significativamente la seguridad o el cumplimiento de los pacientes después de haber sido evaluados e incluidos por el investigador.
• Disfunción gastrointestinal, incluidos síndromes de motilidad o malabsorción o enfermedad inflamatoria intestinal que podría limitar la absorción del fármaco del estudio.
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias.