Исследование по оценке активности, безопасности и переносимости ZX-101A при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (определяется оценкой исследователя)
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Гистопатологический и цитологически подтвержденный диагноз гемобластозов.
• Исследования фазы I с увеличением дозы и исследования фазы II требуют как минимум 1 поддающегося измерению поражения, включая кожную Т-клеточную лимфому [CTCL] без признаков поражения кожи.
• Приемлемая функция костного мозга.
• Приемлемая функция органов: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный в соответствии со стандартной оценкой институциональной практики (согласно формуле Кокрофта-Голта) для функции почек; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (АСТ и АЛТ ≤ 4 x ВГН у пациентов с поражением печени); общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (общий билирубин ≤ 3 у пациентов с синдромом Жильбера × ВГН) для функции печени.
• Отсутствие трансфузии или цитокиновой поддержки в течение ≥ 2 недель до первого введения.
• Способность проглатывать пероральные лекарства.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев (женщины) или 3 месяцев (мужчины) после последней дозы ZX-101A.
• Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы ZX-101A.
• Понимает требования исследования, готов соблюдать все процедуры исследования и подписал одобренное IRB информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предыдущее использование двойных ингибиторов PI3K δ/γ
• Получение одобренных противораковых препаратов в течение 28 дней (42 дня для нитрозомочевины) или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
• Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получение исследуемого препарата в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
• Перенесенная трансплантация органов в прошлом (разрешена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в прошлом).
• Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Не оправился от побочных эффектов предшествующего противоракового лечения (за исключением алопеции).
• Параллельное участие в другом испытании терапевтического лечения.
• Допускаются лица, привитые живыми вакцинами или живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до первого введения, а также вакцинами против сезонного гриппа без живых вирусов.
• Принимал варфарин или ингибитор фактора Ха в течение 5 периодов полувыведения перед первой дозой исследуемого препарата.
• При поражении центральной нервной системы (ЦНС) или активном лептоменингеальном заболевании.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, если только они не были излечены хирургическим путем и не достигли устойчивой безрецидивной выживаемости.
• ХЛЛ с преобразованием Рихтера.
• Активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
• Хронические иммуносупрессивные состояния.
• интервал QTcF > 480 мс; эхокардиографическое определение фракции выброса левого желудочка <45%.
• Неконтролируемые системные заболевания, включая инфаркт миокарда или шунтирование, стентирование или другие заболевания сердца, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.
• Активная неконтролируемая инфекция в течение 14 дней до первого введения.
• активная инфекция вируса гепатита В или вируса гепатита С; ВИЧ-инфекция в анамнезе.
• Лекарственное поражение печени в анамнезе, хронический активный гепатит, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, персистирующая внепеченочная обструкция из-за камней в желчном пузыре, цирроз печени или артериальная гипертензия в воротной вене в анамнезе.
• История интерстициального заболевания легких, гиперчувствительного пневмонита, легочного фиброза, радиационного пневмонита и тяжелого нарушения функции легких или других легочных заболеваний, которые значительно влияют на безопасность или соблюдение пациентами режима после оценки и включения исследователем.
• Желудочно-кишечная дисфункция, включая синдром моторики или мальабсорбции, или воспалительное заболевание кишечника, которое может ограничивать всасывание исследуемого препарата.
• Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами.