Badanie oceniające aktywność, bezpieczeństwo i tolerancję ZX-101A w nawracających/opornych nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Minimalna oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące (określona na podstawie oceny badacza)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Histopatologicznie i cytologicznie potwierdzone rozpoznanie nowotworów hematologicznych.
• Rozszerzenie dawki I fazy i badania fazy II wymagają co najmniej 1 mierzalnej zmiany, w tym skórnego chłoniaka T-komórkowego [CTCL] bez dowodów zajęcia skóry.
• Dopuszczalna funkcja szpiku kostnego.
• Dopuszczalna czynność narządów: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min obliczony zgodnie ze standardową oceną praktyki instytucjonalnej (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) funkcji nerek; AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (AspAT i AlAT ≤ 4 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby); bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (bilirubina całkowita ≤ 3 u osób z zespołem Gilberta × GGN) dla czynności wątroby.
• Brak transfuzji lub wspomagania cytokinami przez ≥ 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
• Zdolność do połykania leków doustnych.
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy (kobiety) lub 3 miesiące (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki ZX-101A.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce ZX-101A.
• Rozumie wymagania badania, jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badania i podpisał świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze stosowanie podwójnych inhibitorów PI3K δ/γ
• Otrzymał zatwierdzone leki przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni (42 dni w przypadku nitrozomoczników) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał badany lek w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Otrzymany przeszczep narządu w przeszłości (dopuszczalny jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w przeszłości).
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (z wyjątkiem łysienia).
• Jednoczesny udział w innej próbie leczenia terapeutycznego.
• Osoby, które zostały zaszczepione żywymi szczepionkami lub żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, oraz szczepionki przeciw grypie sezonowej bez żywych wirusów są dozwolone.
• Otrzymywali warfarynę lub inhibitor czynnika Xa w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku.
• Z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub czynną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że został wyleczony chirurgicznie i przetrwał bez choroby.
• CLL z transformacją Richtera.
• Czynna niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) lub idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP)
• Przewlekłe stany immunosupresyjne.
• odstęp QTcF > 480 ms; echokardiograficzne wykrycie frakcji wyrzutowej lewej komory < 45%.
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie, operacja stentowania lub inna choroba serca, w ocenie badacza, nieodpowiednie do włączenia.
• Aktywna niekontrolowana infekcja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; historia zakażenia wirusem HIV.
• Przebyte polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, uporczywa niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby lub nadciśnienie tętnicze w wywiadzie w obrębie żyły wrotnej.
• Śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zwłóknienie płuc, popromienne zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc lub inne choroby płuc, które znacząco wpływają na bezpieczeństwo lub współpracę pacjentów po ocenie i włączeniu przez badacza.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym zespoły motoryki lub złego wchłaniania lub choroba zapalna jelit, które mogą ograniczać wchłanianie badanego leku.
• Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji.