Tutkimus ZX-101A:n aktiivisuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi uusiutuneissa/refraktorisissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita
• Minimi elinajanodote ≥ 3 kuukautta (määritetty tutkijan arvion mukaan)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
• Histopatologinen ja sytologinen vahvistettu hematologisten pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi.
• Vaiheen I annoksen laajentaminen ja vaiheen II tutkimukset vaativat vähintään yhden mitattavissa olevan leesion, mukaan lukien ihon T-solulymfooma (CTCL), ilman näyttöä ihon vaikutuksesta.
• Hyväksyttävä luuytimen toiminta.
• Hyväksyttävä elimen toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna laitoksen standardikäytännön arvioinnin mukaan (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) munuaisten toiminnalle; ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (ASAT ja ALT ≤ 4 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä × ULN) maksan toiminnan kannalta.
• Ei verensiirtoa tai sytokiinitukea ≥ 2 viikkoon ennen ensimmäistä annosta.
• Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan (naiset) tai 3 kuukauden ajan (miehet) viimeisen ZX-101A-annoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen ZX-101A-annoksen jälkeen.
• Ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja allekirjoitti IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• PI3K δ/γ kaksoisestäjien aikaisempi käyttö
• Sai hyväksyttyjä syöpälääkkeitä 28 päivän (42 päivän nitrosoureoille) tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tutkimustutkimuslääke vastaanotettu 28 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Aiemmin saatu elinsiirto (hematopoieettisten kantasolujen siirto aiemmin on sallittu).
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei ole toipunut aiemman syöpähoidon haittavaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö).
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen hoitotutkimukseen.
• Ne, jotka on rokotettu elävillä rokotteilla tai elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, sekä kausi-influenssarokotteet ilman eläviä viruksia ovat sallittuja.
• Sai varfariinia tai tekijä Xa:n estäjää 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Keskushermoston (CNS) osallistuminen tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, ellei se ole parantunut leikkauksella ja jatkunut taudista vapaana.
• CLL Richter-muunnolla.
• Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)
• Krooniset immunosuppressiotilat.
• QTcF-väli > 480 ms; kaikukardiografinen vasemman kammion ejektiofraktion havaitseminen < 45 %.
• Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien sydäninfarkti tai ohitusleikkaus, stenttileikkaus tai muu sydänsairaus, tutkijan harkinnan mukaan, ei sovellu tutkimukseen.
• Aktiivinen hallitsematon infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
• Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio; HIV-infektion historia.
• Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, jatkuva sappikivien aiheuttama ekstrahepaattinen tukos, kirroosi tai porttilaskimon anamneesissa esiintynyt verenpainetauti.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, yliherkkyyskeuhkosairaus, keuhkofibroosi, säteilykeuhkotulehdus ja vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen tai muut keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi potilaiden turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen tutkijan arvioinnin ja sisällyttämisen jälkeen.
• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, mukaan lukien motiliteetti- tai imeytymishäiriöoireyhtymät tai tulehduksellinen suolistosairaus, jotka voivat rajoittaa tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö.