En undersøgelse til evaluering af aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af ZX-101A i recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder, der er ≥ 18 år
• Forventet mindstelevetid ≥ 3 måneder (bestemt af efterforskerens vurdering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Histopatologisk og cytologisk bekræftet diagnose af hæmatologiske maligniteter.
• Fase I dosisudvidelse og fase II undersøgelser kræver mindst 1 målbar læsion, inklusive kutant T-cellelymfom [CTCL] uden tegn på hudinvolvering.
• Acceptabel knoglemarvsfunktion.
• Acceptabel organfunktion: kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet i henhold til institutionel standardpraksisvurdering (i henhold til Cockcroft-Gault-formlen) for nyrefunktion; ASAT og ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (AST og ALAT ≤ 4 x ULN hos personer med leverpåvirkning); total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (total bilirubin ≤ 3 hos personer med Gilbert syndrom × ULN) for leverfunktion.
• Ingen transfusion eller cytokinstøtte i ≥ 2 uger før første dosis.
• Evne til at sluge oral medicin.
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder (kvinder) eller 3 måneder (mænd) efter den sidste dosis af ZX-101A.
• Mænd skal acceptere ingen sæddonation under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af ZX-101A.
• Forstår kravene til undersøgelsen, er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og underskrev det IRB-godkendte informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af PI3K δ/γ dobbelte inhibitorer
• Modtaget godkendte kræftlægemidler inden for 28 dage (42 dage for nitrosoureas) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Modtog forsøgsmedicin inden for 28 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
• Modtaget organtransplantation i fortiden (hæmatopoietisk stamcelletransplantation i fortiden er tilladt).
• Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Er ikke kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling mod kræft (med undtagelse af alopeci).
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk behandlingsforsøg.
• De, der er blevet vaccineret med levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 30 dage før den første administration, og sæsoninfluenzavacciner uden levende vira er tilladt.
• Modtog warfarin eller faktor Xa-hæmmer inden for 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Med involvering af centralnervesystemet (CNS) eller aktiv leptomeningeal sygdom.
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, medmindre helbredet ved kirurgi og vedvarende sygdomsfri overlevelse.
• CLL med Richter-transformation.
• Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
• Kroniske immunsuppressionstilstande.
• QTcF-interval > 480 msek; ekkokardiografisk påvisning af venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %.
• Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder myokardieinfarkt eller bypass, stentkirurgi eller anden hjertesygdom, efter investigatorens vurdering, upassende til tilmelding.
• Aktiv ukontrolleret infektion inden for 14 dage før første dosis.
• Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; historie med HIV-infektion.
• Anamnese med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, vedvarende ekstrahepatisk obstruktion på grund af galdesten, cirrose eller portalvenehistorie med hypertension.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, hypersensitivitetspneumonitis, lungefibrose, strålingspneumonitis og alvorlig lungefunktionsnedsættelse eller andre lungesygdomme, som signifikant påvirker patienternes sikkerhed eller compliance efter at være blevet evalueret og inkluderet af investigator.
• Gastrointestinal dysfunktion, herunder motilitets- eller malabsorptionssyndromer eller inflammatorisk tarmsygdom, som kan begrænse absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug.