Eine Studie zur Bewertung der Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von ZX-101A bei rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, die ≥ 18 Jahre alt sind
• Mindestlebenserwartung ≥ 3 Monate (bestimmt durch Prüfarzteinschätzung)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Histopathologisch und zytologisch gesicherte Diagnose hämatologischer Malignome.
• Phase-I-Dosiserweiterungs- und Phase-II-Studien erfordern mindestens 1 messbare Läsion, einschließlich kutanem T-Zell-Lymphom [CTCL] ohne Anzeichen einer Hautbeteiligung.
• Akzeptable Knochenmarkfunktion.
• Akzeptable Organfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet nach institutioneller Standardpraxisbewertung (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel) für die Nierenfunktion; AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (AST und ALT ≤ 4 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 bei Patienten mit Gilbert-Syndrom × ULN) für die Leberfunktion.
• Keine Transfusion oder Zytokinunterstützung für ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 6 Monate (Frauen) oder 3 Monate (Männer) nach der letzten Dosis von ZX-101A eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von ZX-101A keiner Samenspende zustimmen.
• Versteht die Anforderungen der Studie, ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und hat die vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Anwendung von PI3K δ/γ dualen Inhibitoren
• Erhalt zugelassener Krebsmedikamente innerhalb von 28 Tagen (42 Tage für Nitrosoharnstoffe) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Strahlenbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhalt des Prüfmedikaments innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Erhaltene Organtransplantation in der Vergangenheit (hämatopoetische Stammzelltransplantation in der Vergangenheit ist erlaubt).
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aus einer früheren Krebsbehandlung erholt (mit Ausnahme von Alopezie).
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen Behandlungsstudie.
• Diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung mit Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft wurden, und saisonale Influenza-Impfstoffe ohne Lebendviren sind erlaubt.
• Warfarin oder Faktor-Xa-Hemmer innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktiver leptomeningealer Erkrankung.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, sofern nicht durch Operation und anhaltendes krankheitsfreies Überleben geheilt.
• CLL mit Richter-Transformation.
• Aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)
• Chronische Immunsuppressionszustände.
• QTcF-Intervall > 480 ms; echokardiographischer Nachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 45 %.
• Unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt oder Bypass, Stentoperation oder andere Herzerkrankungen, sind nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet.
• Aktive unkontrollierte Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus; Geschichte der HIV-Infektion.
• Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leberschädigung, chronisch aktiver Hepatitis, alkoholischer Lebererkrankung, nichtalkoholischer Steatohepatitis, primärer biliärer Zirrhose, anhaltender extrahepatischer Obstruktion aufgrund von Gallensteinen, Zirrhose oder Pfortader-Vorgeschichte von Bluthochdruck.
• Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, Überempfindlichkeitspneumonitis, Lungenfibrose, Strahlenpneumonitis und schwerer Lungenfunktionsstörung oder anderen Lungenerkrankungen, die die Sicherheit oder Compliance der Patienten nach Bewertung und Einbeziehung durch den Prüfarzt erheblich beeinträchtigen.
• Gastrointestinale Dysfunktion, einschließlich Motilitäts- oder Malabsorptionssyndrome oder entzündliche Darmerkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments einschränken könnten.
• Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch.