Uno studio per valutare l'attività, la sicurezza e la tollerabilità di ZX-101A nei tumori ematologici recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita minima ≥ 3 mesi (determinata dalla valutazione dello sperimentatore)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Diagnosi istopatologica e citologica confermata di neoplasie ematologiche.
• L'espansione della dose di fase I e gli studi di fase II richiedono almeno 1 lesione misurabile, incluso il linfoma cutaneo a cellule T [CTCL] senza evidenza di coinvolgimento cutaneo.
• Funzione accettabile del midollo osseo.
• Funzionalità organica accettabile: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min calcolata secondo la valutazione della pratica standard istituzionale (secondo la formula di Cockcroft-Gault) per la funzionalità renale; AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (AST e ALT ≤ 4 x ULN in soggetti con interessamento epatico); bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (bilirubina totale ≤ 3 in soggetti con sindrome di Gilbert × ULN) per funzionalità epatica.
• Nessuna trasfusione o supporto di citochine per ≥ 2 settimane prima della prima somministrazione.
• Capacità di deglutire farmaci per via orale.
• Test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile allo screening.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per 6 mesi (femmine) o 3 mesi (maschi) dopo l'ultima dose di ZX-101A.
• Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di ZX-101A.
• Comprende i requisiti dello studio, è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio e ha firmato il consenso informato approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di inibitori doppi PI3K δ/γ
• Ricevuti farmaci antitumorali approvati entro 28 giorni (42 giorni per le nitrosouree) o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Trattamento con radiazioni entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ricevuto farmaco in studio sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo).
• Trapianto di organi ricevuto in passato (è consentito il trapianto di cellule staminali ematopoietiche in passato).
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Non si è ripreso da eventi avversi da precedenti trattamenti antitumorali (ad eccezione dell'alopecia).
• Partecipazione concomitante ad un altro studio di trattamento terapeutico.
• Sono ammessi coloro che sono stati vaccinati con vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima somministrazione e vaccini contro l'influenza stagionale senza virus vivi.
• - Ricevuto warfarin o un inibitore del fattore Xa entro 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio.
• Con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea attiva.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, a meno che non siano stati curati mediante intervento chirurgico e sopravvivenza libera da malattia sostenuta.
• CLL con trasformazione Richter.
• Anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP)
• Condizioni di immunosoppressione cronica.
• intervallo QTcF > 480 msec; rilevamento ecocardiografico della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%.
• Malattie sistemiche incontrollate, inclusi infarto del miocardio o bypass, chirurgia dello stent o altre malattie cardiache, a giudizio dello sperimentatore, inappropriato per l'arruolamento.
• Infezione attiva incontrollata entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C; storia di infezione da HIV.
• Storia di danno epatico indotto da farmaci, epatite cronica attiva, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica persistente dovuta a calcoli biliari, cirrosi o storia di ipertensione della vena porta.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite da ipersensibilità, fibrosi polmonare, polmonite da radiazioni e grave compromissione della funzionalità polmonare o altre malattie polmonari che influenzano significativamente la sicurezza o la compliance dei pazienti dopo essere state valutate e incluse dallo sperimentatore.
• - Disfunzione gastrointestinale, inclusa la motilità o le sindromi da malassorbimento o malattia infiammatoria intestinale che potrebbero limitare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi malattia incontrollata concomitante, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze.