Studie orelabrutinibu u pacientů s AQP4-IgG pozitivní neuromyelitidou s poruchou optického spektra

Kritéria pro zařazení:

• 1) 18-75 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• 2) Diagnostikováno s AQP4-IgG pozitivní NMOSD v souladu s diagnostickými kritérii IPND z roku 2015.
• 3) Relaps ≥ 2 během 1 roku před screeningem a alespoň 1 relaps během 6 měsíců před screeningem
• 4) Pokud má subjekt stabilní léčbu steroidy (≤ 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávku steroidů), léčba musí být stabilní déle než 1 měsíc před zahájením léčby studovaným lékem.
• 5)EDSS ≤7,5 při screeningu
• 6) Negativní těhotenský test u ženy ve fertilním věku při screeningu
• 7) Porozuměl postupu studie a dobrovolně podepsal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• 1) Anamnéza závažných onemocnění srdce, plic, jater, ledvin, krve atd.
• 2) Jakákoli závažná infekce posouzená zkoušejícím vyžadující hospitalizaci a parenterální antimikrobiální léčbu během 1 měsíce před screeningem
• 3) Anamnéza epizod herpes zoster ≥ 2 nebo diseminovaného herpes zoster ≥ 1
• 4) Anamnéza nebo užívání některé z následujících léků/léčby: ① Přijímaný inhibitor BTK kdykoli v minulosti; ② B-buněčná cílená terapie během 12 týdnů před první dávkou; ③ Přijaté biologické látky během 12 týdnů před první dávkou; ④ Obdržená živá virová vakcína nebo živá atenuovaná vakcína do 8 týdnů před první dávkou; ⑤ Přijatá léčba steroidy pro jiná onemocnění během 6 měsíců před screeningem, dávka > 20 mg / den po dobu delší než 21 dní; ⑥ Užil(a) studovaný lék nebo jinou experimentální léčbu během 4 týdnů před screeningem nebo 5 poločasy, nebo se účastnil jakékoli jiné intervenční klinické studie.

• 5) Během screeningu nebo základního vyšetření laboratorní výsledky splňují kritéria vyloučení:

  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). (Pokud má subjekt v anamnéze infekci HCV, dokončil a zaznamenal vhodnou léčbu alespoň 1 rok před screeningem a HCV RNA měřená pomocí PCR v době screeningu je negativní, nebude subjekt z této studie vyloučen.)
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
  • ALT/AST > 2 x ULN, celkový bilirubin > 1,5 x ULN nebo jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita
  • Neutrofilů < 1500 / mm3, trombocytů < 75000 / mm3, lymfocytů < 1000 / mm3 nebo leukocytů < 3500 / mm3.
  • Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≥ 1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≥ 1,5x ULN.
  • CD19 B buňky nižší než spodní hranice normálního rozmezí
• 6) Během léčby mohou být použity silné až střední induktory CYP3A během 3 týdnů před léčbou nebo silné až střední inhibitory CYP3A během 1 týdne před léčbou nebo silné až střední induktory nebo inhibitory CYP3A.
• 7) Existují situace, o kterých si jiní vědci myslí, že nejsou vhodné pro účast v této studii.